A KX2-391 pomada 1%, é um novo inibidor duplo Src / tubulina, e foi demonstrado ser eficaz no tratamento das QA em adultos em dois estudos de fase 3 (KX01-AK-003 e KX01-AK-004). As medidas de desfecho primário do estudo consistiram em 100% de melhora (clareamento) das QA, ou clareamento parcial específico para face ou couro cabeludo. A melhora apresentada pelos pacientes que fizeram uso do KX2-391 pomada 1% foi estatisticamente significante quando comparada ao placebo, com 44% dos pacientes no estudo KX01-AK-003 e 54% no KX01-AK-004 atingindo 100% de melhora das QA. Medidas do desfecho quanto à segurança demonstraram que os efeitos adversos emergentes relacionados ao tratamento (EAERT) foram de leves a moderados.

Avaliar os parâmetros de eficácia primária de 100% de melhora das KA no dia 57, e avaliar a segurança, reações nos locais de aplicação (RLA) e efeitos adversos (EA) da KX2-391 pomada 1% versus veículo em adultos com QA.

Tipo do estudo

• Duplo-cego.
• Controlado: veículo como controle.
• Randomizado.
• Grupo paralelo.
• Multicêntrico.
• Fase 3.

Objetivo primário

• Desfecho primário: 100% de melhora das QA no dia 57.
• Avaliação do desfecho primário para a KX2-391 pomada 1% versus o veículo em adultos com QA.
• Avaliar a segurança (reação no local da aplicação e outros eventos adversos) da KX2-391 pomada 1% versus o veículo em adultos com QA.

População dos pacientes

• Número total de recrutados: 702 indivíduos em dois estudos idênticos, compostos de 351 pacientes cada, e em 31 centros por estudo.
• Análise estatística utilizada: ITT / Intention to treat (Análise por intenção de tratar)
• Idade média: 69,75 anos.
• Sexo: proporção homem: mulher de 6,7 : 1
• Raça: 99,5% brancos.
• Fototipo de Fitzpatrick I/II: 72.75%.
• Média de QA encontradas na avaliação inicial: 6.
• Área de tratamento: proporção entre face e couro cabeludo de 2:1.

Medidas de desfecho primário

• A medida de desfecho primário foi de 100% de melhora das QA no dia 57, dentro de uma área de 25 cm², em pacientes adultos com QA usando KX2-391 pomada 1% versus veículo.

Medidas de desfecho secundário

• Avaliar os dados de segurança específicos das reações nos locais de aplicação e outros eventos adversos da KX2-391 pomada 1% versus veículo em adultos com KA.

Medicamentos/Procedimentos utilizados

• A KX2-391 é uma pequena molécula, com mecanismos de ação diferenciados, incluindo a inibição da atividade da quinase Src e a polimerização da tubulina, o que leva a uma supra regulação da apoptose nas células que estão proliferando.
• A área de tratamento foi de 25 cm², com 4-8 QA típicas e visíveis na face ou couro cabeludo.
• KX2-391 pomada 1% versus veículo randomizados em proporção 1:1.
• O tratamento foi realizado uma vez ao dia, por 5 dias consecutivos, com o produto aplicado pelos próprios participantes do estudo e deixado no local por, aproximadamente, 12 horas.
• Aderência ao tratamento de mais de 99% foi atingida.

• Medidas de desfecho para a eficácia demonstraram que o efeito do tratamento com a KX2-391 versus o veículo foi estatisticamente significante (Tabela).
• Medidas de desfecho para a segurança demonstraram que a KX2-391 foi bem tolerada.
• Nenhuma exposição ocular ao medicamento levou a efeitos adversos oftalmológicos.
• Não foram relatadas anormalidades clinicamente relevantes no Eletrocardiograma, nem alterações nos exames físicos, dados vitais, ou achados laboratoriais.
• Todos efeitos adversos graves que ocorreram durante o estudo foram considerados não relacionados ao tratamento.
• A proporção dos EAERT foi de 11-20% no grupo ativo versus 9-11% no grupo veículo.
• A média da soma das reações nos locais de aplicação foi de 4, ocorreu no oitavo dia e resolveu em média no dia 29, sendo o efeito adverso mais comum a ocorrência de eritema e descamação locais.

• A KX2-391 pomada 1% foi demonstrada segura e eficaz em dois estudos idênticos de fase 3, demonstrando, no geral, grande melhora clínica completa no dia 57, com 44% e 54% dos pacientes obtendo 100% de melhora das QA.
• As diferenças clínicas foram estatisticamente significantes em todos os subgrupos analisados, incluindo couro cabeludo e face.
• A maioria dos EAERT consistiu em prurido e dor leve a moderada no local da aplicação, não necessitando de tratamento.
• Aderência à participação no estudo foi excelente, com > 99% completando todos os 5 dias de autoaplicação da pomada.