El ungüento KX2-391 al 1%, un nuevo inhibidor dual de sarcoma (Src)/tubulina, demostró ser eficaz en el tratamiento de adultos con queratosis actínica (QA) en dos estudios de fase 3 (KX01-AK-003 y KX01-AK- 004). La principal medida de resultado del estudio consistió en el 100% de aclaramiento de la QA o en el aclaramiento parcial específico de la cara o el cuero cabelludo. El ungüento KX2-391 al 1% demostró un beneficio clínico estadísticamente significativo frente a placebo, con el 44% de los pacientes en KX01-AK-003 y el 54% de los pacientes en KX01-AK-004 reportando un 100% de eliminación de la QA. La principal medida  de resultado de seguridad demostraron que los eventos adversos emergentes relacionados con el tratamiento (treatment-related emergent adverse events, TEAE) fueron de leves a moderados.

Evaluar la variable principal de eficacia del 100% de aclaramiento de la QA en el día 57 del estudio, y evaluar la seguridad, las reacciones cutáneas locales (local skin reactions, LSR) y los eventos adversos (EA) del ungüento KX2-391 al 1% versus vehículo en adultos con QA.

Tipo de estudio

• Doble ciego.
• Controlado por vehículo.
• Aleatorizado.
• Grupos paralelos.
• Multicéntrico.
• Fase 3.

Objetivo principal

• Evaluación de la variable principal de resultado de eficacia del 100% de aclaramiento de QA en el día 57 para el ungüento KX2-391 al 1% versus vehículo en adultos con QA.
• Evaluación de la seguridad (reacción cutánea local y EA) del ungüento KX2-391 al 1% en comparación con vehículo en adultos con QA.

Población de pacientes

• Número total de reclutados: 702 sujetos en dos estudios idénticos, que comprendieron 351 pacientes cada uno, localizados en 31 centros, por estudio.
• Población por intención a tratar.
• Edad Media: 69.75 años.
• Sexo: Relación  masculino/femenino: de 6.7 a 1.
• Raza: 99.5% blanca.
• Tipo de piel I/II en la escala de Fitzpatrick: 72.75%.
• Número basal mediano de lesiones QA: 6.
• Área de tratamiento, relación cara: cuero cabelludo: 2:1

Medida principal de resultado

• La medida principal de resultado fue el 100% de aclaramiento de la QA en el día 57 dentro del área de 25 cm² en pacientes adultos con QA que usaron el ungüento KX2-391 1% versus vehículo.

Medida secundaria de resultado

• Evaluación de datos de seguridad específicos para la reacción cutánea local y EA del ungüento KX2-391 al 1% versus vehículo en adultos con QA.

Fármacos/Procedimientos utilizados

• KX2-391 es una molécula pequeña con mecanismos de acción diferenciados, que incluyen la inhibición de la actividad de la quinasa Src y la inhibición de la polimerización de la tubulina que conduce a una regulación positiva de la apoptosis en células en proliferación.
• El área de tratamiento fue de 25 cm² con 4-8 lesiones típicas visibles de QA en la cara o el cuero cabelludo
• Ungüento KX2-391 al 1% contra vehículo en una proporción de 1:1.
• El tratamiento se realizó una vez al día, durante 5 días consecutivos, aplicado por los participantes en el estudio, y se dejó en el lugar por aproximadamente 12 horas.
• Se logró un cumplimiento terapéutico superior al 99%.

• Las medidas de resultados de eficacia demostraron un efecto estadísticamente significativo del tratamiento con KX2-391 en comparación con el vehículo (Tabla).
• Las medidas de resultado de seguridad demostraron que KX2-391 fue bien tolerado.
• Ninguna exposición ocular provocó eventos adversos oculares.
• No hubo ECG, cambios en los exámenes físicos o signos vitales o hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos relacionados.
• Todos los EA graves que ocurrieron durante el estudio se consideraron no relacionados con el tratamiento.
• La proporción de TEAE fue de 11-20% en el grupo activo versus 9-11% en el grupo con sólo vehículo.
• La media de la suma de 4 LSR ocurrió en el día 8 y se resolvió en promedio para el día 29, y las ocurrencias de LSR más comunes consistieron en eritema, escamas o descamación.

• Se demostró que el ungüento KX2-391 al 1% es seguro y efectivo en dos ensayos de fase 3 idénticos, alcanzando las tasas más altas de aclaramiento completo de la AK en el día 57, con 44% y 54% de los pacientes logrando un aclaramiento del 100% de la QA.
• Se demostró que las diferencias clínicas fueron estadísticamente significativas para todos los subgrupos analizados, incluido el cuero cabelludo y la cara.
• La mayoría de los TEAE consistieron en prurito o dolor en el sitio de aplicación que fueron de leves a moderados y no requirieron tratamiento.
• El cumplimiento del tratamiento por los participantes en el estudio fue excelente, con > 99% completando la autoaplicación del ungüento durante 5 días.