L’unguento KX2-391 1%, nuovo duplice inibitore del sarcoma (Src)/tubulina, si è dimostrato efficace nel trattamento delle AK dell’adulto in due studi di fase 3 (KX01-AK-003 e KX01-AK-004). Il risultato principale valutato nello studio è stata l’eliminazione del 100% delle AK, o la loro riduzione parziale, a livello del volto e del cuoio capelluto. L’unguento KX2-391 1% ha dimostrato un beneficio clinico statisticamente significativo rispetto al placebo, in particolare registrando l’eliminazione del 100% delle AK nel 44% dei pazienti dello studio KX01-AK-003 e nel 54% dei casi dello studio KX01-AK-004. La valutazione riguardante il profilo di sicurezza ha evidenziato che gli eventi avversi legati al trattamento (TEAE, treatment-related emergent adverse events) sono stati di entità lieve-moderata.

Obiettivo primario è stato la valutazione dell’efficacia riguardante l’eliminazione del 100% delle AK al giorno 57 e la valutazione della sicurezza, delle reazioni cutanee locali (LSR, local skin reactions) e degli eventi avversi dell’unguento KX2-391 1% in confronto al solo veicolo nei pazienti adulti con AK.

Tipo di studio

• Doppio cieco.
• Controllo con il veicolo.
• Randomizzato.
• Gruppo parallelo.
• Multicentrico.
• Fase 3.

Obiettivo primario

• Valutazione dell’efficacia nell’eliminazione del 100% delle AK al giorno 57 dell’unguento KX2-391 1% in confronto al solo veicolo nei pazienti adulti con AK.
• Valutazione della sicurezza, delle reazioni cutanee locali e degli eventi avversi dell’unguento KX2-391 1% in confronto al solo veicolo nei pazienti adulti con AK.

Popolazione dello studio

• Numero totale di pazienti arruolati: 702 soggetti in due studi identici comprendenti ciascuno 351 pazienti provenienti da 31 centri per ciascuno studio.
• Popolazione intent-to-treat.
• Età mediana: 69,75 anni.
• Sesso: rapporto maschi/femmine 6,7/1.
• 99,5% dei pazienti bianchi.
• 72,75% fototipo I/II secondo Fitzpatrick.
• Numero mediano di AK a inizio trattamento: 6.
• Area trattata: volto/cuoio capelluto 2:1.

Valutazione dell’obiettivo primario

• Valutazione dell’efficacia riguardante l’eliminazione del 100% delle AK è stata valutata al giorno 57 in un’area cutanea di 25 cm² nei pazienti adulti con AK trattati con l’unguento KX2-391 1% in confronto al solo veicolo.

Valutazione dell’obiettivo secondario

• Valutazione della sicurezza, delle reazioni cutanee locali e degli eventi avversi dell’unguento KX2-391 1% in confronto al solo veicolo nei pazienti adulti con AK.

Farmaco/procedure utilizzate

• KX2-391 è una piccola molecola con multipli meccanismi d’azione, inclusa l’inibizione della chinasi Src e l’inibizione della polimerizzazione della tubulina che determina un incremento dell’apoptosi delle cellule in proliferazione.
• L’area trattata è stata di 25 cm² con un numero variabile da 4 a 8 AK sul volto o sul cuoio capelluto.
• Rapporto unguento KX2-391 1% versus veicolo 1:1.
• Il trattamento è stato applicato una volta die per 5 giorni consecutivi dai partecipanti stessi e lasciato in sede per circa 12 ore.
• L’aderenza al trattamento è stata maggiore del 99%.

• I risultati hanno dimostrato un’efficacia statisticamente significativa di KX2-391 rispetto al solo veicolo (Tabella).
• I risultati relativi alla sicurezza hanno dimostrato che KX2-391 è stato ben tollerato.
• L’esposizione oculare non ha determinato la comparsa di eventi avversi (EA) a livello oculare.
• Non sono stati rilevati cambiamenti clinicamente significativi all’ECG o variazione all’esame obiettivo fisico o dei parametri vitali e di laboratorio correlati alla terapia.
• Tutti gli EA gravi occorsi durante lo studio non stati considerati correlati al trattamento.
• Le percentuali di aventi avversi legati al trattamento emerse durante il trattamento sono state dell’11-20% nel gruppo trattato con il farmaco contro il 9-11% nel gruppo che ha utilizzato il solo veicolo.
• I principali EA locali (mean composite LSR score 4) sono emersi al giorno 8 e si sono risolti in media entro il giorno 29.
• I più comuni EA locali sono stati eritema, esfoliazione e desquamazione.

• L’unguento KX2-391 1% si è dimostrato sicuro ed efficace in due identici trial clinici di fase 3, dimostrando più alti tassi globali di riduzione completa delle AK al giorno 57, con il 44% e il 54% di pazienti che hanno raggiunto l’eliminazione del 100% delle lesioni.
• Le differenze cliniche sono risultate statisticamente significative per tutti i sottogruppi analizzati, incluso il cuoio capelluto e il volto.
• La maggior parte dei TEAE hanno incluso reazioni locali quali prurito e dolore, di grado lieve-moderato che non hanno richiesto alcun trattamento.
• L’aderenza al trattamento dei partecipanti è stata eccellente e più del 99% dei pazienti ha completato il trattamento di 5 giorni.