L’onguent KX2-391 à 1 %, un nouveau double inhibiteur src/tubuline, s’est révélé efficace pour le traitement des adultes atteints de kératose actinique (KA) dans deux études de phase 3 (KX01-KA-003 et KX01-KA-004). Les paramètres principaux étaient : élimination à 100 % de la KA, ou élimination partielle spécifique au visage ou au cuir chevelu. L’onguent KX2-391 à 1 % a conféré un bienfait clinique statistiquement significatif par rapport au placebo, 44 % des patients sous KX01-KA-003 et 54 % des patients sous KX01-KA-004 ayant fait état d’une élimination à 100 % de leur KA. Les paramètres d’innocuité ont révélé que les effets indésirables liés au traitement (EILT) ont été de légers à modérés.

Évaluer le principal paramètre d’efficacité, soit l’élimination à 100 % de la KA au jour 57, et évaluer l’innocuité, les réactions cutanées locales (RCL) et les effets indésirables (EI) de l’onguent KX2-391 à 1 % vs excipient chez des adultes atteints de KA.

Type d’étude

• À double insu.
• Avec témoins sous excipient.
• Randomisée.
• Avec groupe parallèle.
• Multicentrique.
• De phase 3.

But principal

• Évaluation du principal paramètre d’efficacité, soit l’élimination à 100 % de la KA au jour 57 avec l’onguent KX2-391 à 1 % vs excipient chez des adultes atteints de KA.
• Évaluation de l’innocuité (RCL et EI) avec l’onguent KX2-391 à 1 % vs excipient chez des adultes atteints de KA.

Populations de patients

• Nombre total de patients recrutés : 702 sujets dans deux études identiques, soit 351 sujets par étude, répartis dans 31 sites par étude.
• Population en intention de traiter.
• Âge médian : 69,75 ans.
• Sexe : Rapport hommes:femmes 6,7:1.
• Race : 99,5 % blancs.
• Classification de Fitzpatrick I/II: 72,75 %.
• Nombre médian de lésions de KA au départ : 6.
• Zones traitées : rapport visage:cuir chevelu, 2:1.

Paramètres principaux

• Le paramètre principal était l’élimination à 100 % de la KA au jour 57 dans la zone de 25 cm² chez des patients adultes atteints de KA, avec l’onguent KX2-391 à 1 % vs excipient.

Paramètres secondaires

• Évaluation des données d’innocuité spécifiques aux réactions cutanées locales et aux EI avec l’onguent KX2-391 à 1 % vs excipient chez des adultes atteints de KA.

Médicaments/interventions utilisés

• Le KX2-391 est une petite molécule dotée de modes d’action différenciés, incluant l’inhibition de l’activité de la kinase src et l’inhibition de la polymérisation de la tubuline, ce qui entraîne une régulation à la hausse de l’apoptose des cellules en prolifération.
• La zone traitée était de 25 cm² et comptait 4-8 lésions de KA typiques visibles au visage ou au cuir chevelu.
• Onguent KX2-391 à 1 % vs excipient selon un rapport 1:1.
• Le traitement était administré une fois par jour pendant 5 jours consécutifs; appliqué par les participants de l’étude eux-mêmes et laissé en place pendant environ 12 heures.
• Observance thérapeutique obtenue > 99 %.

• Les paramètres d’efficacité ont révélé un effet statistiquement significatif avec le traitement par KX2-391 vs excipient (tableau).
• Les paramètres d’innocuité ont révélé que le KX2-391 était bien toléré.
• Aucune exposition oculaire n’a entraîné d’effets indésirables ophtalmologiques.
• On n’a noté aucune anomalie cliniquement significative à l’ECG, à l’examen physique, aux signes vitaux ni aux analyses de laboratoire.
• Tous les effets indésirables graves (EIG) survenus au cours de l’étude ont été jugés sans lien avec le traitement.
• La proportion d’EILT a été de 11-20 % avec le traitement actif, contre 9-11 % avec l’excipient.
• La somme moyenne composite de 4 RCL a été observée au jour 8 et était en moyenne rentrée dans l’ordre au jour 29; les RCL les plus fréquentes ont été l’érythème et la desquamation.

• L’onguent KX2-391 à 1 % s’est révélé sécuritaire et efficace lors de deux essais de phase 3 identiques, et a donné lieu à des taux d’élimination complète plus marqués de la KA au jour 57, 44 % et 54 % des patients ayant obtenu une élimination à 100 % de leur KA.
• Les différences cliniques se sont révélées statistiquement significatives pour tous les sous-groupes analysés, y compris en ce qui concerne le cuir chevelu et le visage.
• Les EILT principaux ont été le prurit ou la douleur d’intensité légère à modérée au point d’application et n’ont nécessité aucun traitement.
• L’observance thérapeutique a été excellente puisque > 99 % ont mené à terme la période entière des cinq jours d’auto-application de l’onguent.