O inibidor da tirosina quinase 2 (TYK2)/JAK 1 PF-06700841 e o inibidor oral da JAK 3 PF-06651600 foram avaliados nesse estudo fase 2a em pacientes com AA moderada a grave. As medidas de desfecho específicas para o tempo decorrido até o início dos efeitos foram comparadas entre os dois tratamentos e o placebo. Análises de subgrupos com particularidades clínicas específicas ao tipo e duração de AA também foram realizadas.

• Avaliar o tempo de ação do inibidor da TYK2/JAK1 PF-06700841 e do inibidor oral da JAK3 PF-06651600 na AA moderada a grave.
• Avaliar a duração do episódio de AA e a relação entre a eficácia do PF-06700841 e PF-06651600 em um período de 24 semanas.

Tipo de estudo

• Duplo-cego.
• Randomizado.
• Multicêntrico
• Fase 2a.
• Duas extensões do estudo em andamento.

Objetivo primário

• O objetivo primário do estudo foi avaliar o inibidor oral de TYK2/JAK1 PF-06700841 e o inibidor oral de JAK3 PF-06651600
• O tempo para início do efeito terapêutico e as particularidades da duração do episódio de AA também foram avaliados.

Populções de pacientes

• 142 pacientes recrutados e divididos em 3 grupos: PF-06700841 (n = 47), PF-06651600 (n = 48), e placebo (n = 47).
• Idade: pacientes de 18 a 75 anos divididos em 3 grupos, com idade média de 37, 34 e 38 anos, respectivamente.
• Análise estatística utilizada: ITT / Intention to treat (Análise por intenção de tratar)
• AA moderada a grave (>50% de comprometimento do couro cabeludo).
• Inclui pacientes com alopecia total e universal.
• A Tabela 1 mostra as características clínicas e demográficas dos pacientes.

Medidas de desfecho primário

• A medida de desfecho primário foi o Escore Severity of Alopecia Tool (SALT), com uma análise longitudinal da mudança a partir do início do tratamento para identificar a primeira diferença estatisticamente significativa, comparando PF-06700841, PF-06651600 e placebo.

Medidas de desfecho secundário

• A medida de desfecho secundário foi a análise de subgrupos das mudanças do valor do Escore SALT durante todo o tratamento, comparando-se PF-06700841, PF-06651600 e placebo, para determinar o impacto na eficácia avaliado pela duração do episódio atual de AA.

Drogas/Procedimentos utilizados

• Os pacientes foram alocados em três grupos e tratados com PF-06700841, PF-06651600, ou placebo durante as 24 semanas do estudo. Tabela 2.
• As caraterísticas clínicas basais foram avaliadas por: duração da doença desde seu primeiro episódio; duração do episódio atual; valor do SALT; presença de AA, alopecia total ou alopecia universal.
• Os valores do SALT foram regularmente avaliados com associações entre as características clínicas e duração da doença.

• Para o desfecho medida da variação do Valor do Score SALT, a média da diferença para o placebo na semana 4 foi de 7,7 para o PF-06700841 e 2,9 para o PF-06651600.
• A média da diferença para o placebo na semana 6 foi de 19,6 para o PF-06700841 e 12,6 para o PF-06651600.
• A análise por subgrupo, quando estratificada pela duração do episódio, indica que na semana 24 a mudança do valor do SALT em relação ao início do tratamento, comparada com o placebo, foi 53,5 para o PF-06700841 e 42,1 para o PF-06651600 nos pacientes com um episódio atual de AA com duração < 3,5 anos, ou seja, iniciado há menos de 3,5 anos.
• Na semana 24 a mudança do valor do SALT em relação ao início do tratamento, comparada com o placebo, foi 39,1 para o PF-06700841 e 22,7 para o PF-06651600 nos pacientes com um episódio atual de AA com duração ≥ 3,5 anos.
• Portanto, a medida de desfecho secundário que avalia o impacto da duração do episódio atual de AA na eficácia terapêutica indica que a resposta terapêutica após 24 semanas foi maior nos participantes cujo episódio atual de AA tinha menor duração.

• O inibidor oral da TYK2/JAK1 PF-06700841 e o inibidor oral da JAK3 PF-06651600 apresentam início de ação na AA moderada a grave em 4 semans. Evidenciados pelas análises de eficácia de 4 e 6 semanas.
• A resposta medida na semana 24 pode ser maior em pacientes com menor duração do episódio atual de AA.