PF-06700841, inibitore orale della tirosina chinasi 2 (TYK2)/JAK1 e PF-06651600, inibitore orale di JAK3, sono stati studiati nell’AA moderata-severa in questo trial clinico di fase 2a. Sono stati confrontati gli obiettivi relativi al tempo di comparsa dell’effetto confrontando i due trattamenti e il placebo. Sono stati inoltre analizzati i dati relativi al tipo e alla durata dell’AA.

• Valutazione della comparsa dell’effetto di PF-06700841, inibitore orale di TYK2/JAK1, e PF-06651600, inibitore orale di JAK3, nell’AA moderata-severa.
• Valutazione della durata dell’episodio dell’AA e valutazione della relazione tra l’efficacia di PF-06700841 e di PF-06651600 a 24 settimane.

Tipo di studio

• Doppio cieco.
• Randomizzato.
• Multicentrico.
• Fase 2a.
• Due estensioni in corso.

Obiettivo primario

• Valutazione di PF-06700841, inibitore orale di TYK2/JAK1, e PF-06651600, inibitore orale di JAK3, nell’AA moderata-severa.
• Sono stati valutati il tempo di comparsa dell’effetto e la durata degli episodi dell’AA.

Popolazione dello studio

• Numero totale di pazienti arruolati: 142 pazienti in 3 coorti, PF-06700841 (n = 47), PF-06651600 (n = 48) e placebo (n = 47).
• Età: 18-75 anni in tre coorti con età media rispettivamente di 37, 34 e 38 anni.
• Popolazione: intent-to-treat.
• AA moderata-severa (perdita di capelli in >50% del cuoio capelluto).
• Inclusi i pazienti con alopecia totale e universale.
• Nella Tabella 1 sono riportate le caratteristiche cliniche e demografiche dei pazienti.

Valutazione dell’obiettivo primario

• Lo score Severity of Alopecia Tool (SALT), con un’analisi longitudinale dei cambiamenti dall’inizio del trattamento, al fine di indentificare la prima differenza statisticamente significativa, confrontando PF-06700841, PF-06651600 e il placebo.

Valutazione dell’obiettivo secondario

• Una sottoanalisi dello score SALT relativa ai cambiamenti dall’inizio del trattamento, confrontando PF-06700841, PF-06651600 e il placebo e comparando l’influenza della durata dell’episodio in atto di AA.

Farmaci/procedure utilizzate

• I pazienti sono stati assegnati a 3 coorti e trattati con PF-06700841, PF-06651600 o placebo per le 24 settimane dello studio: vedi Tabella 2.
• Sono state valutate le caratteristiche di base, tra cui: durata dall’esordio della malattia, durata dell’episodio in atto, score SALT e il tipo di malattia (AA, alopecia totale o alopecia universale).
• Lo score SALT è stato determinato regolarmente con associazioni tra le caratteristiche cliniche, la durata della malattia e i trattamenti.

• Relativamente all’obiettivo riguardante i cambiamenti dello score SALT, la differenza media rispetto al placebo a 4 settimane è stata 7,7 per PF-06700841 e 2,9 per PF-06651600.
• La differenza media rispetto al placebo a 6 settimane è stata 19,6 per PF-06700841 e 12,6 per PF-06651600.
• La sottoanalisi, al momento della stratificazione per durata dell’episodio, ha indicato che il cambiamento dello score SALT a 24 settimane, rispetto al placebo è stato 53,4 per PF-06700841 e 42,1 per PF-06651600 nei pazienti con un episodio in atto di AA <3,5 anni.
• Il cambiamento dello score SALT a 24 settimane, rispetto al placebo è stato 39.1 per PF-06700841 e 22,7 per PF-06651600 nei pazienti con un episodio in atto di AA ≥3,5 anni.
• Pertanto, l’obiettivo secondario riguardante la valutazione dell’impatto della durata dell’episodio in atto di AA sull’efficacia, ha indicato che la risposta a 24 settimane è stata maggiore nei soggetti con episodi in atto di minore durata.

• PF-06700841, inibitore orale di TYK2/JAK1, e PF-06651600, inibitore orale di JAK3, hanno mostrato una comparsa dell’effetto nell’alopecia areata moderata-severa a 4 e 6 settimane.
• La risposta a 24 settimane può essere maggiore nei soggetti con episodi in atto di alopecia areata di durata minore.