I nuovi agenti terapeutici emergenti si basano sui meccanismi immunitari sottostanti alla malattia e hanno l’obiettivo di alterare il corso naturale della malattia stessa [1]. L’interleuchina 17 (IL-17A-F) gioca un ruolo chiave nello sviluppo della malattia infiammatoria; pertanto la ricerca nell’ambito della famiglia delle IL-17 è alla base dello sviluppo dei nuovi progressi terapeutici per la psoriasi [2]. L’IL-17F ha un ruolo importante nella regolazione delle risposte infiammatorie, differente dall’IL-17 [3]. Il blocco dell’IL-17F oltre all’IL-17A si basa sul concetto che entrambe hanno circa il 50% di omologia strutturale, hanno funzioni proinfiammatorie simili, sono espresse nei siti di infiammazione e cooperano con altre citochine nella mediazione dell’infiammazione [3].

La ricerca in corso sulla patogenesi della psoriasi e sulla risposta infiammatoria sta producendo nuove terapie promettenti. Le terapie a bersaglio sono più efficaci e determinano meno effetti collaterali.

I nuovi trattamenti emergenti si basano sui meccanismi immunitari alla base della malattia e sono finalizzati a modificare il corso naturale della malattia stessa [1].

• Risankizumab. In un trial che ha comparato l’impatto di risankizumab versus ustekinumab a 16 settimane basato sulla variazione del PASI (Psoriasis Area Severity Index) da inizio trattamento, risankizumab ha dimostrato un’efficacia quasi doppia rispetto a ustekinumab, ma entrambi hanno mostrato un effetto clinicamente evidente rispetto al placebo [4].
• Bimekizumab. Nello studio BE ACTIVE i tassi sulla risposta PASI 90 hanno dimostrato che l’IL-17F contribuisce all’infiammazione cronica tissutale [5].
• Tazarotene/ulobetasolo. Questa lozione topica combinata ha dimostrato efficacia aumentata in studi di fase 3 randomizzati, in doppio cieco rispetto all’uso del solo tazarotene in monoterapia per il trattamento della psoriasi.
• Certolizumab pegol. È stato studiato in donne con malattia infiammatoria cronica per determinare la sicurezza di tale biologico durante l’allattamento. C’è stato un passaggio minimo o assente dal plasma al latte materno [6].
• Etanercept AutoTouch con autoiniettore riutilizzabile. Offre un manico ergonomico; un ago disegnato per rimanere nascosto durante l’iniezione; sensori per rilevare il posizionamento sulla pelle; 3 velocità di iniezione regolabili; una barra di scorrimento e un altoparlante. Il nuovo farmaco è stato associato a un dolore nel sito di iniezione sostanzialmente minore rispetto alla formulazione corrente.
• Brodalumab. Tale trattamento per la psoriasi è stato studiato relativamente a taluni effetti collaterali di natura psichiatrica a causa del maggior tasso di comorbilità appunto psichiatriche, come l’ideazione e il comportamento suicidario tra pazienti con psoriasi [7]. Il trattamento con brodalumab non è stato associato a un aumento degli effetti psichiatrici o degli effetti collaterali [7].
• Mirikizumab. Questo trattamento per la psoriasi ha dimostrato un miglioramento clinicamente significativo della risposta PASI 90 a 16 settimane. C’è stata una forte relazione dose-risposta e i pazienti che hanno ricevuto dosi maggiori hanno ottenuto una risposta migliore. Il tasso di effetti collaterali è stato simile al placebo [8].

• I farmaci biologici diretti conto IL-23 e IL-17 si sono dimostrati efficaci nei trial clinici sulla psoriasi.
• La differenziazione cellulare dei Th17 è regolata dai fattori di trascrizione STAT3, RORγt (tetinoid-related orphan nuclear receptor gamma t), IRF4, AHR.
• Il RORγt è necessario per la differenziazione dei Th17 ed è pertanto coinvolto nella ricerca e nello sviluppo dei nuovi agenti terapeutici [7].
• JNJ-545271074, modulatore di RORγt, è stato identificato per le sue implicazioni nello sviluppo di farmaci per le malattie immunomediate come la psoriasi [9].

• La nuova tecnologia della formulazione ottimizza la distribuzione dei principi attivi ai tessuti bersaglio.
• Tale tecnologia è sempre più focalizzata sul paziente e di uso più conveniente.
• Il veicolo è in goccioline oleose per molecole che non si solubilizzano facilmente.
• L’irritazione cutanea è ridotta poiché vi sono meno surfattanti.
• La struttura del veicolo protegge i principi attivi dalla degradazione.