RESÚMENES

PSORIASIS

Terapias nuevas y emergentes para la psoriasis

Presentado por: Leon H. Kircik, MD, FAAD
Associate Clinical Professor of Dermatology
Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA
Icahn School of Medicine, Mount Sinai Medical Center, New York, NY, USA

  • Los avances en investigación exploran los mecanismos inmunitarios subyacentes en la psoriasis y tienen como objetivo alterar el curso natural de la enfermedad.
  • La investigación de la familia de IL-17 es la razón del desarrollo de nuevos avances terapéuticos para la psoriasis.

Los agentes terapéuticos nuevos y emergentes se basan en los mecanismos inmunitarios subyacentes y pretenden alterar el curso natural de la enfermedad [1]. La interleucina 17 (IL-17A-F) desempeña un papel clave en el desarrollo de enfermedades inflamatorias; por lo tanto, la investigación de la familia de la IL-17 es la razón del desarrollo de nuevos avances terapéuticos para la psoriasis [2]. IL-17F juega un papel importante en la regulación de las respuestas inflamatorias que difieren de IL-17 [3] Neutralizar a la IL-17F además de la IL-17A se basa en el razonamiento que incluye el hecho de que ambos comparten una estructura homóloga en aproximadamente el 50%; tienen funciones proinflamatorias similares, se expresan en los sitios de inflamación y cooperan con otras citoquinas para mediar la inflamación [3].

La investigación actualmente en curso sobre la patogénesis que explica a la psoriasis y a la respuesta inflamatoria está produciendo nuevas terapias prometedoras. Las terapias dirigidas son más eficaces y producen menos efectos adversos.

Los agentes terapéuticos nuevos y emergentes se basan en los mecanismos inmunitarios subyacentes y pretenden alterar el curso natural de la enfermedad [1].

  • Risankizumab. En un ensayo clínico que comparó el efecto de risankizumab frente a ustekinumab según el cambio en la puntuación del PASI (Psoriasis Area Severity Index) a las 16 semanas desde la determinación basal, el risankizumab demostró casi el doble de eficacia que ustekinumab, mientras que ambos demostraron una eficacia clínicamente significativa en comparación con placebo [4].
  • Bimekizumab. En el estudio BE ACTIVE, las tasas de respuesta PASI 90 a bimekizumab demostraron que la IL-17F contribuye a la inflamación crónica del tejido [5].
  • Tazaroteno/halobetasol. Esta combinación de loción tópica demostró una mayor eficacia en los ensayos aleatorizados, doble ciego, de fase 3 en comparación con el uso de tazaroteno como monoterapia para el tratamiento de la psoriasis.
  • Certolizumab pegol. Se estudió en mujeres con enfermedad inflamatoria crónica para determinar la seguridad de este agente biológico durante la lactancia. No hubo/mínima transferencia desde el plasma a la leche materna [6].
  • Inyector automático reutilizable de etanercept AutoTouch. Esto ofrece un mango ergonómico; una aguja diseñada para permanecer oculta durante la inyección; sensores para detectar la colocación en la piel; un interruptor de velocidad con tres velocidades de inyección; una barra de progreso y un altavoz. Esta nueva formulación del fármaco se asoció con un dolor medio en el sitio de inyección sustancialmente más bajo que la formulación actual.
  • Brodalumab. El tratamiento de la psoriasis con brodalumab se estudió para detectar ciertos efectos adversos psiquiátricos debido a las tasas más altas de comorbilidades psiquiátricas, como la ideación y el comportamiento suicida que se ven entre las personas con psoriasis [7]. El tratamiento con brodalumab no se asoció con un aumento de los eventos psiquiátricos, o efectos adversos [7].
  • Mirikizumab. Esta medicación para la psoriasis demostró una mejoría clínicamente significativa en la respuesta PASI 90 a las 16 semanas. Hubo una fuerte relación dosis-respuesta, con grupos con dosis más altas logrando mejores respuestas. La tasa de eventos adversos fue similar a placebo [8].
  • Los agentes biológicos dirigidos contra la IL-23 e IL-17 han demostrado eficacia en ensayos clínicos para la psoriasis.
  • La diferenciación de células Th17 está regulada por los factores de transcripción STAT3, RORγt (receptor gamma t huérfano relacionado con etinoides), IRF4, AHR.
  • RORγt es necesario para la diferenciación de Th17 y, por lo tanto, está implicado en la investigación y el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos [7].
  • Se identificó el modulador RORγt JNJ-545271074 por su implicación en el desarrollo de medicamentos autoinmunes, como los utilizados para el tratamiento de la psoriasis [9].
  • La nueva tecnología de formulación optimiza la administración de ingredientes activos en el tejido objetivo.
  • Esta tecnología también está más centrada en el paciente y es más cómoda de usar.
  • El vehículo es una gota de aceite para moléculas que no se solubilizan fácilmente.
  • Se reduce la irritación de la piel porque hay menos surfactantes.
  • La estructura del vehículo protege a los ingredientes activos de la degradación.

Mensajes clave/perspectivas clínicas

  • La investigación actualmente en curso sobre mecanismos novedosos está produciendo terapias nuevas y emergentes que ofrecen a los pacientes mejores resultados clínicos sobre los tratamientos anteriores.
  • Además de las mejoras farmacológicas en los ingredientes activos, las mejoras tecnológicas en el vehículo optimizarán la administración, brindando mayor comodidad, y protegerán a los tratamientos tópicos de la degradación.


REFERENCIAS

Presenter disclosure(s): The presenter has reported relationships with the following companies:

3M Pharmaceuticals; Abbott Laboratories; Ablynx; Acambis; Allergan, Inc.; Almirall; Amgen; AnaptysBio; Aqua; Astellas Pharma US, Inc.; Asubio Pharmaceuticals, Inc.; Bayer Consumer Healthcare Pharmaceuticals; Biogen; Biolife; Biopelle, Inc.; Breckinridge Pharma; Centocor Ortho Biotech Inc.; ColBar LifeScience Ltd.; CollaGenex Pharmaceuticals, Inc.; Connetics Corporation; Coria Laboratories; Dermik Laboratories, a business of sanofi-aventis US LLC; Dow Pharmaceutical Sciences, Inc.; DUSA Pharmaceuticals, Inc.; Embil Pharmaceuticals, Co., Ltd; EOS; Ferndale Laboratories, Inc.; Galderma Laboratories, L.P.; Genentech, Inc.; GlaxoSmithKline; Healthpoint; Intendis, Inc.; Isdin; Johnson & Johnson Consumer Products Company; Laboratory Skin Care, Inc.; Leo Pharma Inc; Medical International Technologies; Medicis Pharmaceutical Corporation; Merck & Co., Inc; Merck Serono; Merz Pharmaceuticals, LLC; NanoBio Corporation; Novartis Pharmaceuticals Corp.; Nucryst; Obagi Medical Products; Onset Dermatologics; Othro Dermatologics; Pfizer Inc.; Pharmaderm; Promius Pharma, LLC; PuraCap Pharmaceutical; QLT Inc.I(H); SkinMedica, Inc.; Stiefel a GSK company; Sun Pharmaceutical Industries Ltd.; Taro Pharm; TolerRx; Triax Pharmaceuticals, LLC; Valeant Pharmaceuticals International; Warner Chilcott; Xenoport, Inc.; Zalicus.

Written by: Daniel Bennett, MPH

Reviewed by: Martina Lambertini, MD


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