A prevalência da DA é elevada, não só nos EUA e Europa, mas em todo o mundo. O conhecimento crescente das anormalidades genéticas de função do sistema imune e da patogênese responsável pela DA promovem oportunidades únicas para o desenvolvimento de terapias com alvos mais específicos. Há uma necessidade de tratamentos de longo prazo que sejam seguros e eficazes na DA crônica. Pesquisas atuais e em andamentos de estudos fase 2 e 3 apresentam diversos agentes novos e promissores, com alta eficácia e efeitos adversos reduzidos, que podem ser utilizados como monoterapia ou em combinação com tratamentos orais e tópicos.

• As opções para o tratamento clínico não são mais limitadas aos imunossupressores de amplo espectro, uma vez que novos medicamentos mais específicos já estão disponíveis.
• DA difere da psoríase em placa pelo curso natural da doença, envolvendo a duração da doença e as diferenças morfológicas entre as duas doenças.

• Os monócitos periféricos na DA apresentam aumento da atividade da enzima fosfodiesterade-4 e redução dos níveis do monofosfato cíclico de adenosina
• A inibição da PDE é um ponto importante de intervenção no tratamento da DA.
• Difamilaste pomada 1% (Inibidor da PDE-4) para o tratamento da DA tem demonstrado alívio rápido do prurido, com um tempo médio de melhora de 5,8 horas e com uma eficácia sustentada por 29 dias.

Crisaborole

• Estudos fase 3 em crianças e adolescentes com DA leve a moderada [1].
• O crisaborole apresentou eficácia clínica significativa em dois estudos duplos-cegos, multicênctricos, de fase 3, para alcançar o desfecho primário de “sem lesão” ou “quase sem lesão”, com uma melhora de ≥2 em relação às medidas basais.
• Os efeitos adversos reportados (10,2%) incluem ardor e infecção no local da aplicação.

Dupilumabe

• O dupilumabe é um medicamento promissor na DA moderada a grave, na avaliação de eficácia de 16 semanas, através da inibição dos receptores tipo 1 e 2 da IL-4 [2].
• Estudos demonstram eficácia na mudança dos escores EASI (Eczema Area and Severity Index) e do prurido, quando comparados aos valores basais.
• O perfil de segurança demonstrou risco de conjuntivite (7-12%) e reações no local da aplicação / sítio de injeção (10-20%).
• Avaliada a combinação de dupilumabe e corticoesteroides tópicos.
• O dupilumabe pode ser administrado com segurança, em combinação com corticosteroides tópicos padronizados, no manejo a longo prazo da DA moderada a grave (1 ano); estudos clínicos demonstram que a adição dos corticoesteroides melhora o desfecho dos pacientes quando comparado ao uso de dupilumabe como monoterapia.

Traloquiinumabe

• Traloquinumabe tem como alvo as ações da IL-13 na patogênese da DA e foi comprovado como seguro e eficaz na redução dos sintomas nos estudos fase 2b [3].
• Pacientes com DA moderada a grave sintomática demonstraram uma melhora clinicamente significativa nos escores EASI e IGA, quando comparados ao início do tratamento.
• O efeito adverso mais comum reportado foram as infecções de vias aéreas superiores [3].

Nemolizumabe

• O nemolizumabe age na IL-31 no tratamento da DA moderada a grave [4].
• É indicado para os pacientes que não apresentaram controle adequado com corticoesteroides tópicos.
• Estudo fase 2, duplo cego, randomizado e placebo controlado demonstrou eficácia a longo prazo, avaliado pela melhora do escore EASI, quando injetado por via subcutânea a cada 4 ou 8 semanas.
• De maneira geral, o nemolizumabe foi bem tolerado.

Tradipitant

• O papel sintomático do prurido no escore EASI é significativo.
• Tradipitant, um antagonista do receptor da Neuroquinina 1 (NK 1R), é mais um tratamento novo e emergente para a DA. Em estudos de fase 2 reduziu os sintomas relacionados ao prurido e gravidade da doença [5].

Diversos tratamentos novos e emergentes refletem uma tendência para as terapias-alvo específicas, que incluem os inibidores da JAK para o tratamento tanto tópico como oral da DA [6-9].

Inibidores da JAK por via oral

• Upadacitinibe oral: inibe a JAK1.
• PF-04965842 oral: inibe a JAK1.
• Baricitinibe oral: inibe a JAK1 e JAK2.
• ASN002 oral: inibe a JAK/SYK, incluindo a TYK2.
• Tofacitinibe oral: inibe a JAK3, JAK1 e JAK2.

Inibidores tópicos da JAK

• Tofacitinibe tópico: inibe a JAK3, JAK1 e JAK2.
• Ruxolitinibe tópico: inibe a JAK1 e JAK2.
• Delgocitinibe tópico/JTE-052: inibe a JAK1,2,3 e TIK2.

Os inibidores da JAK geralmente demonstram perfil de segurança e eficácia favoráveis, alcançando os desfechos primários.