RESUMOS

DERMATITE ATÓPICA

Tratamentos novos e emergentes para a dermatite atópica

Apresentado por David E. Cohen, MD, MPH, FAAD
Director of Allergic, Occupational and Environmental Dermatology
New York University School of Medicine, New York, NY, USA

  • Os tratamentos novos e emergentes para a dermatite atópica (DA) como os inibidores da JAK são terapias com alvos específicos, visando corrigira as anormalidades do sistema imune.
  • Tratamentos para uso prolongado que sejam seguros e eficazes são necessários para a DA crônica.

A prevalência da DA é elevada, não só nos EUA e Europa, mas em todo o mundo. O conhecimento crescente das anormalidades genéticas de função do sistema imune e da patogênese responsável pela DA promovem oportunidades únicas para o desenvolvimento de terapias com alvos mais específicos. Há uma necessidade de tratamentos de longo prazo que sejam seguros e eficazes na DA crônica. Pesquisas atuais e em andamentos de estudos fase 2 e 3 apresentam diversos agentes novos e promissores, com alta eficácia e efeitos adversos reduzidos, que podem ser utilizados como monoterapia ou em combinação com tratamentos orais e tópicos.

  • As opções para o tratamento clínico não são mais limitadas aos imunossupressores de amplo espectro, uma vez que novos medicamentos mais específicos já estão disponíveis.
  • DA difere da psoríase em placa pelo curso natural da doença, envolvendo a duração da doença e as diferenças morfológicas entre as duas doenças.
  • Os monócitos periféricos na DA apresentam aumento da atividade da enzima fosfodiesterade-4 e redução dos níveis do monofosfato cíclico de adenosina
  • A inibição da PDE é um ponto importante de intervenção no tratamento da DA.
  • Difamilaste pomada 1% (Inibidor da PDE-4) para o tratamento da DA tem demonstrado alívio rápido do prurido, com um tempo médio de melhora de 5,8 horas e com uma eficácia sustentada por 29 dias.

Crisaborole

  • Estudos fase 3 em crianças e adolescentes com DA leve a moderada [1].
  • O crisaborole apresentou eficácia clínica significativa em dois estudos duplos-cegos, multicênctricos, de fase 3, para alcançar o desfecho primário de “sem lesão” ou “quase sem lesão”, com uma melhora de ≥2 em relação às medidas basais.
  • Os efeitos adversos reportados (10,2%) incluem ardor e infecção no local da aplicação.

Dupilumabe

  • O dupilumabe é um medicamento promissor na DA moderada a grave, na avaliação de eficácia de 16 semanas, através da inibição dos receptores tipo 1 e 2 da IL-4 [2].
  • Estudos demonstram eficácia na mudança dos escores EASI (Eczema Area and Severity Index) e do prurido, quando comparados aos valores basais.
  • O perfil de segurança demonstrou risco de conjuntivite (7-12%) e reações no local da aplicação / sítio de injeção (10-20%).
  • Avaliada a combinação de dupilumabe e corticoesteroides tópicos.
  • O dupilumabe pode ser administrado com segurança, em combinação com corticosteroides tópicos padronizados, no manejo a longo prazo da DA moderada a grave (1 ano); estudos clínicos demonstram que a adição dos corticoesteroides melhora o desfecho dos pacientes quando comparado ao uso de dupilumabe como monoterapia.

Traloquiinumabe

  • Traloquinumabe tem como alvo as ações da IL-13 na patogênese da DA e foi comprovado como seguro e eficaz na redução dos sintomas nos estudos fase 2b [3].
  • Pacientes com DA moderada a grave sintomática demonstraram uma melhora clinicamente significativa nos escores EASI e IGA, quando comparados ao início do tratamento.
  • O efeito adverso mais comum reportado foram as infecções de vias aéreas superiores [3].

Nemolizumabe

  • O nemolizumabe age na IL-31 no tratamento da DA moderada a grave [4].
  • É indicado para os pacientes que não apresentaram controle adequado com corticoesteroides tópicos.
  • Estudo fase 2, duplo cego, randomizado e placebo controlado demonstrou eficácia a longo prazo, avaliado pela melhora do escore EASI, quando injetado por via subcutânea a cada 4 ou 8 semanas.
  • De maneira geral, o nemolizumabe foi bem tolerado.

Tradipitant

  • O papel sintomático do prurido no escore EASI é significativo.
  • Tradipitant, um antagonista do receptor da Neuroquinina 1 (NK 1R), é mais um tratamento novo e emergente para a DA. Em estudos de fase 2 reduziu os sintomas relacionados ao prurido e gravidade da doença [5].

Diversos tratamentos novos e emergentes refletem uma tendência para as terapias-alvo específicas, que incluem os inibidores da JAK para o tratamento tanto tópico como oral da DA [6-9].

Inibidores da JAK por via oral

  • Upadacitinibe oral: inibe a JAK1.
  • PF-04965842 oral: inibe a JAK1.
  • Baricitinibe oral: inibe a JAK1 e JAK2.
  • ASN002 oral: inibe a JAK/SYK, incluindo a TYK2.
  • Tofacitinibe oral: inibe a JAK3, JAK1 e JAK2.

Inibidores tópicos da JAK

  • Tofacitinibe tópico: inibe a JAK3, JAK1 e JAK2.
  • Ruxolitinibe tópico: inibe a JAK1 e JAK2.
  • Delgocitinibe tópico/JTE-052: inibe a JAK1,2,3 e TIK2.

Os inibidores da JAK geralmente demonstram perfil de segurança e eficácia favoráveis, alcançando os desfechos primários.

Mensagens-chave/Perspectivas clínicas

  • Os tratamentos para a DA têm como alvo o defeito genético da barreira cutânea.
  • A disfunção da barreira nos pacientes com DA é exacerbada pela inflamação.
  • Pacientes com DA possuem, com frequência, anormalidades na função imune.
  • Diferentes aspectos da fisiopatologia da DA são visados.
  • Tratamentos novos e emergentes enfatizam uma abordagem terapêutica precisa e redução dos efeitos adversos.


REFERÊNCIAS

Presenter disclosure(s): The presenter has reported relationships with the following companies: Bickel Biotechnology; Celgene; Cutanea Life Sciences; Dermira; Facilitation of International Dermatology Education; Ferndale Laboratories, Inc.; Ferrer; Medimetriks Pharmaceuticals, Inc.; Novartis.

Written by: Daniel Bennett, MPH

Reviewed by: Martina Lambertini, MD


RESUMOS

Sejam bem-vindos aos Destaques do AAD 2019

Prof. Nellie Konnikov, MD, FAAD

Temos o prazer de apresentar os destaques da reunião anual da Academia Americana de Dermatologia (AAD) de 2019. A reunião foi realizada de 1 a 5 de março de 2019 em Washington, DC. Os destaques do congresso da AAD … [ Leia mais ]

ESTUDOS CLÍNICOS

TRATAMENTOS NOVOS E EMERGENTES

PSORÍASE

Tratamentos novos e emergentes para psoríase

Apresentado por: Leon H. Kircik, MD, FAAD

DERMATOLOGIA ESTÉTICA

ACNE E ROSÁCEA

Tratamentos novos e emergentes para acne e rosácea

Apresentado por: Diane S. Berson, MD, FAAD

CABELOS

DERMATITE ATÓPICA

Tratamentos novos e emergentes para a dermatite atópica

Apresentado por: David E. Cohen, MD, MPH, FAAD

CICATRIZAÇÃO E QUELOIDES

Atualização no controle da cicatrização exagerada e queloides

Apresentado por: Brian Berman, MD, PhD, FAAD

INFECÇÕES DA PELE

Tratamentos novos e emergentes para infecções da pele

Apresentado por: Theodore Rosen, MD, FAAD

SYMPOSIUM

INIBIDORES DA JAK E VITILIGO

Simpósio JAK: vitiligo

Apresentado por: John Harris, MD, PhD, FAAD

ONCOLOGIA CUTÂNEA

O que há de novo em oncologia cutânea

Apresentado por: Darrell S. Rigel, MD, MS, FAAD

FORUM

ARTRITE PSORIÁSICA

Como a artrite psoriásica influi na escolha dos biológicos

Apresentado por: Kristina Callis-Duffin, MD, MS, FAAD

DERMATITE ATÓPICA

Dermatite atópica: tratamento sistêmico

Apresentado por: Eric Lawrence Simpson, MD, FAAD