La prévalence de la DA est élevée, non seulement aux États-Unis et en Europe, mais partout dans le monde. En comprenant mieux les anomalies génétiques de la fonction immunitaire et la pathogenèse qui sous-tendent la DA, les chercheurs ont la possibilité de mettre au point des traitements plus ciblés. Il faut des traitements de longue durée sécuritaires et efficaces pour la dermatite atopique chronique. La recherche et des études de phase 2 et 3 en cours font état de plusieurs nouveaux agents oraux et topiques prometteurs dotés d’une efficacité accrue et comportant moins d’effets indésirables, qui peuvent être utilisés en monothérapie ou en traitement d’association.

• Les options cliniques ne se limitent plus aux traitements immunosuppresseurs à grande portée, puisque de nouveaux agents plus ciblés font leur entrée sur le marché.
• La DA est différente du psoriasis en plaques pour ce qui est du cours naturel de la maladie, qui s’échelonne sur plusieurs années: la maladie a une morphologie distincte.

• Dans la DA, les monocytes périphériques manifestent une forte activité de l’enzyme phosphodiestérase-4 et des taux faibles d’adénosine monophosphate cyclique.
• L’inhibition de la PDE est un élément efficace du traitement de la DA.
• L’onguent de difamilast à 1 % (PDE-4B) pour le traitement de la DA a donné lieu à un soulagement rapide des démangeaisons avec un intervalle médian de 5,8 heures avant amélioration et une efficacité soutenue jusqu’à 29 jours.

Crisaborole

• Études de phase 3 chez des enfants et des adolescents souffrant de DA de légère à modérée [1].
• Le crisaborole a montré une efficacité cliniquement significative lors de deux études de phase 3 multicentriques, à double insu pour ce qui est du paramètre principal (élimination ou quasi-alimentation des lésions cutanées), avec une amélioration de ≥ 2 grades par rapport aux valeurs de départ.
• Les effets indésirables signalés (10,2 %) incluaient : douleur au point d’application, infection au point d’application.

Dupilumab

• Le dupilumab est prometteur pour le traitement de la DA de modérée à grave à la semaine 16, grâce à l’inhibition des récepteurs de l’IL-4 de types 1 et 2 [2].
• Ceci démontre le rôle de l’IL-4 dans la pathogenèse de la DA.
• Des études montrent l’efficacité en termes de modification du score EASI (Eczema Area and Severity Index) et l’amélioration des démangeaisons par rapport aux valeurs de départ.
• Pour le profil d’innocuité, on signale un risque de conjonctivite (7-12 %) et des réactions au point d’injection (10-20 %).
• Traitement d’association par dupilumab et corticostéroïdes topiques
• Le dupilumab peut être administré sans danger en association avec des corticostéroïdes topiques pour un traitement à long terme de la DA de modérée à grave (1 an); les études cliniques montrent que l’ajout de corticostéroïdes topiques améliore les résultats chez les patients par rapport à l’administration du dupilumab en monothérapie.

Tralokinumab

• Le tralokinumab cible le rôle de l’IL-13 dans la pathogenèse de la DA et s’est révélé efficace et sécuritaire pour réduire les symptômes lors d’études de phase 2b [3].
• Les patients présentant des symptômes de DA de modérés à graves ont obtenu une amélioration cliniquement significative de leur score EASI et de leur évaluation globale par l’investigateur (IGA) par rapport aux valeurs de départ.
• L’EI le plus fréquent signalé a été l’infection des voies respiratoires supérieures [3].

Némolizumab

• Le némolizumab cible l’IL-31 dans le traitement de la DA de modérée à grave [4].
• Il est indiqué chez les patients qui n’ont pas obtenu de résultats satisfaisants avec les corticostéroïdes topiques.
• Les études de phase 2 randomisées avec témoins sous placebo à double insu montrent l’efficacité à long terme pour ce qui est de l’amélioration du score EASI avec des injections sous-cutanées toutes les 4 ou 8 semaines.
• Le némolizumab a globalement été bien toléré.

Tradipitant

• Son rôle dans l’amélioration des démangeaisons au score EASI est significatif.
• L’antagoniste de NK 1R tradipitant est une nouvelle modalité émergente pour la DA qui permet de réduire les symptômes de démangeaison et la gravité globale de la maladie lors d’études de phase 2 [5].

Plusieurs nouveaux traitements émergents témoignent de la tendance vers des modalités ciblées, dont les inhibiteurs des JAK, pour le traitement de la DA, tant par voie orale que topique [6-9].

Inhibiteurs des JAK oraux

• L’upadacitinib oral inhibe la JAK1.
• Le PF-04965842 oral inhibe la JAK1.
• Le baricitinib oral inhibe les JAK1 et JAK2.
• L’ASN002 oral inhibe la JAK/SYK, y compris TYK2.
• Le tofacitinib oral inhibe les JAK3, JAK1, JAK2.

Inhibiteurs des JAK topiques

• Le tofacitinib topique inhibe les JAK3, JAK1, JAK2.
• Le ruxolitinib topique inhibe les JAK1, JAK2.
• Le delgocitinib/JTE-052 topique inhibe les JAK1, 2, 3 et TIK2.

Les inhibiteurs des JAK ont en général des profils d’innocuité favorables et se révèlent efficaces pour l’atteinte des principaux paramètres.