REPORT

DERMATITE ATOPICA

Nuove terapie emergenti per la dermatite atopica

Presentato da: David E. Cohen, MD, MPH, FAAD
Director of Allergic, Occupational and Environmental Dermatology
New York University School of Medicine, New York, NY, USA

  • Le nuove terapie emergenti per la dermatite atopica (DA) si focalizzano su terapie mirate, inclusi i JAK inibitori, e sono dirette contro le alterazioni della funzionalità immunitaria.
  • Per la DA è necessaria una terapia a lungo termine sicura ed efficace.

La prevalenza della DA è alta, non solo negli Stati Uniti e in Europa, ma in tutto il mondo. La maggiore comprensione delle alterazioni genetiche e immunologiche e della patogenesi della DA permette oggi ai ricercatori di avere maggiori opportunità di sviluppo di terapie mirate. Se per la DA cronica è più che mai necessaria una terapia a lungo termine sicura ed efficace, le ricerche attuali e gli studi di fase 2 e 3 mostrano molti nuovi agenti promettenti con maggiore efficacia e minori effetti collaterali, che possono essere utilizzati in monoterapia o in combinazione con trattamenti orali e topici.

  • Le opzioni cliniche di trattamento per i pazienti non sono più limitate alle terapie immunosoppressive, poiché sono progressivamente disponibili nuove terapie più mirate.
  • La DA differisce dalla psoriasi in placche per il corso naturale della malattia della durata di molti anni e per una morfologia variabile delle lesioni.
  • I monociti periferici nella DA mostrano elevata attività dell’enzima fosfodiesterasi 4 e ridotti livelli di adenosina monofosfato ciclico.
  • L’inibizione di PDE è un elemento efficace nel trattamento della DA.
  • Difamilast unguento 1% (PDE4B) per il trattamento della DA ha mostrato rapido sollievo dal prurito con un tempo mediano di miglioramento di 5,8 ore ed efficacia mantenuta a 29 giorni.

Crisaborolo

  • Vi sono studi di fase 3 in bambini e adolescenti con DA lieve-moderata [1].
  • Crisaborolo ha dimostrato un’efficacia clinicamente significativa in due studi di fase 3 multicentrici, in doppio cieco, nel raggiungimento dell’obbiettivo primario di guarigione completa o quasi completa della cute con un miglioramento di grado ≥2 rispetto ai valori iniziali.
  • Gli effetti collaterali riportati (10,2%) includono dolore e infezione nel sito di applicazione.

Dupilumab

  • Dupilumab mostra risultati promettenti nel trattamento della DA moderata-severa a 16 settimane attraverso l’inibizione dei recettori dell’IL-4 di tipo 1 e 2 [2].
  • Ciò dimostra il ruolo dell’IL-4 nella patogenesi della DA.
  • Gli studi dimostrano l’efficacia nella modificazione dello score Eczema Area and Severity Index (EASI) e del prurito rispetto ai valori iniziali.
  • Il profilo di sicurezza ha mostrato il rischio di congiuntivite (7-12%) e reazioni nel sito di inoculo (10-20%).
  • Dupilumab può essere usato in combinazione con corticosteroidi topici.
  • Dupilumab può essere somministrato in maniera sicura con i corticosteroidi topici tradizionali per la gestione a lungo termine della DA moderata-severa (1 anno); gli studi clinici dimostrano che l’aggiunta degli steroidi topici migliora i risultati rispetto alla somministrazione di dupilumab in monoterapia.

Tralokinumab

  • Tralokinumab ha come target il ruolo dell’IL-13 nella patogenesi della DA e si è dimostrato efficace e sicuro nella riduzione dei sintomi negli studi di fase 2b [3].
  • I pazienti con DA moderata-severa hanno mostrato un miglioramento clinicamente significativo dello score EASI e della risposta IGA (Investigator Global Assessment) rispetto all’inizio della terapia.

Nemolizumab

  • Nemolizumab ha come target l’IL-31 nel trattamento della DA moderata-severa [4].
  • È indicato nei pazienti che non hanno raggiunto un controllo adeguato della malattia con i corticosteroidi topici.
  • Gli studi di fase 2, randomizzati, confrontati con il placebo, in doppio cieco hanno dimostrato l’efficacia a lungo termine nel miglioramento dell’EASI score quando iniettato sottocute ogni 4 o 8 settimane.
  • Globalmente, nemolizumab è stato ben tollerato.

Tradipitant

  • Il ruolo sintomatico del prurito nello score EASI è significativo.
  • Tradipitant, antagonista di NK 1R, è una nuova terapia emergente per la DA che ha mostrato una riduzione del prurito e della severità di malattia negli studi di fase 2 [5].

I numerosi nuovi trattamenti emergenti riflettono l’andamento verso terapie target, inclusi i JAK inibitori, sia orali che topici, per il trattamento della DA [6-9].

JAK inibitori orali

  • Upadacitinib orale: inibisce JAK1.
  • PF-04965842 orale: inibisce JAK1.
  • Baricitinib orale: inibisce JAK1, JAK2.
  • ASN002 orale: inibisce JAK/SYK, incluso TYK2.
  • Tofacitinib orale: inibisce JAK3, JAK1, JAK2.

JAK inibitori topici

  • Tofacitinib topico: inibisce JAK3, JAK1, JAK2.
  • Ruxolitinib topico: inibisce JAK1, JAK2.
  • Delgocitinib/JTE-052 topico: inibisce JAK1, 2, 3 e TIK2.

I JAK inibitori generalmente mostrano un profilo di sicurezza favorevole e un’efficacia nel raggiungimento degli obiettivi primari.

Messaggi chiave/prospettive cliniche

  • I trattamenti per la DA hanno come target un difetto genetico di barriera.
  • Il difetto di barriera nei pazienti affetti da DA è esacerbato dall’infiammazione.
  • I pazienti con DA hanno comunemente alterazioni della funzionalità immunitaria.
  • Molti elementi della patofisiologia della DA rappresentano un target.
  • I nuovi trattamenti emergenti enfatizzano un approccio target e ridotti effetti collaterali.


REFERENZE

Presenter disclosure(s): The presenter has reported relationships with the following companies: Bickel Biotechnology; Celgene; Cutanea Life Sciences; Dermira; Facilitation of International Dermatology Education; Ferndale Laboratories, Inc.; Ferrer; Medimetriks Pharmaceuticals, Inc.; Novartis.

Written by: Daniel Bennett, MPH

Reviewed by: Martina Lambertini, MD


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