Il clascoterone è un inibitore del recettore degli androgeni topico in corso di sperimentazione per il trattamento dell’acne. Il clascoterone viene idrolizzato dalla pelle e metabolizzato in cortexolone-21-propionato e cortexolone. Entrambi i metaboliti mostrano minima attività antiandrogenica e deboli proprietà glucocorticoidi [1,2]. Il cortexolone è il composto finale che ha un profilo stabilito di sicurezza [1,2]. Tale agente è diretto contro i recettori degli androgeni nei sebociti e nelle cellule della papilla del follicolo all’interno dell’unità pilosebacea, interviene in molteplici punti differenti della patogenesi dell’acne ed inibisce la via di segnalazione dei recettori degli androgeni stimolata dal diidrotestosterone.

• L’obiettivo primario dello studio è stata la valutazione dell’efficacia del clascoterone topico 1% crema per il trattamento dell’acne del volto nei bambini e negli adulti.
• Lo studio ha determinato la riduzione percentuale delle lesioni infiammatorie e non infiammatorie del volto in 12 settimane.

Tipo di studio

• Fase 3.
• Randomizzato.
• Doppio cieco.
• Confronto con il veicolo.
• Multicentrico.
• Due studi identici (25 e 26) in 112 centri.

Obiettivo primario

• L’obiettivo primario dello studio è stata la valutazione dell’efficacia del clascoterone topico 1% crema per il trattamento dell’acne del volto nei bambini e negli adulti.
• Lo studio ha determinato la riduzione percentuale delle lesioni infiammatorie e non infiammatorie del volto in 12 settimane.

Popolazioni dei pazienti

• Numero totale di soggetti arruolati: 1440 pazienti.
• Età: ≥9 anni.
• Popolazione: intent-to-treat.
• Criteri di inclusione:
  • 30-75 lesioni infiammatorie e 30-100 lesioni non infiammatorie.
  • Scala IGA a 5 punti – moderata o severa (gradi 3 o 4).
• Criteri di esclusione:
  • Pazienti in gravidanza, allattamento o con l’intenzione di pianificare una gravidanza durante lo studio.
  • Pazienti con patologie cutanee che potrebbero interferire con la valutazione dei prodotti testati o che necessitano di trattamenti topici o sistemici che danno interferenza.
  • Soggetti con più di 2 noduli.
  • Soggetti con acne nodulocistica.
  • Soggetti con condizioni che lo sperimentatore reputa potrebbero non essere sicure per il paziente che partecipa allo studio.
  • Soggetti al momento arruolati in studi su farmaci o dispositivi.
  • Soggetti che hanno assunto un farmaco sperimentale o che hanno partecipato a sperimentazioni di dispositivi nei 30 giorni precedenti l’inizio del trattamento.
• Nella Tabella sono riportate le caratteristiche cliniche e demografiche dei pazienti.

Valutazione dell’obiettivo primario

• Cambiamento nell’acne del volto, evidenziato dalla modificazione percentuale delle lesioni infiammatorie a 12 settimane, al fine di valutare una variazione statisticamente significativa dall’inizio del trattamento tra il clascoterone topico 1% in crema ed il veicolo.

Valutazione dell’obiettivo secondario

• Cambiamento nell’acne del volto, evidenziato dalla modificazione percentuale delle lesioni non infiammatorie a 12 settimane, al fine di valutare una variazione statisticamente significativa dall’inizio del trattamento tra il clascoterone topico 1% in crema e il veicolo.

Farmaci/procedure utilizzati

• È stato condotto uno studio di fase 3 di 12 settimane in soggetti di età ≥9 anni con acne moderata-severa, seguito da un’estensione aperta di 9 mesi sulla sicurezza.
• I pazienti sono stati assegnati in maniera casuale al clascoterone topico 1% in crema o al veicolo (1:1) per un trattamento di 12 settimane, durante il quale il paziente doveva applicare il trattamento 2 volte die, mattino e sera.
• Gli obiettivi primari valutati sono stati la proporzione di pazienti in ciascun gruppo con riduzione di almeno due punti della IGA rispetto all’inizio del trattamento e uno score IGA di 0 (completo) oppure 1 (quasi completo) a 12 settimane.
• Nel paziente è stato valutato un cambiamento assoluto dall’inizio del trattamento a 12 settimane delle lesioni sia infiammatorie sia non infiammatorie.

• Relativamente all’obiettivo delle lesioni non infiammatorie a 12 settimane, la coorte trattata con clascoterone topico 1% crema ha mostrato una riduzione del 28,9% rispetto alla riduzione del 18,9% del veicolo, evidenziando un miglioramento statisticamente significativo.
• Relativamente all’obiettivo delle lesioni infiammatorie a 12 settimane, la coorte trattata con clascoterone topico 1% crema ha mostrato una riduzione del 46,2% rispetto alla riduzione del 32,7% del veicolo, evidenziando un miglioramento statisticamente significativo.
• Gli effetti collaterali legati al trattamento (TEAE, treatment-emergent adverse events) sono stati dell’11,1% per la coorte del clascoterone (2,6% moderati, nessuno severo) rispetto al 12,7% della coorte del veicolo (4,3% moderati, <1% severi). Le reazioni cutanee locali sono state caratterizzate da lieve eritema.

• Il trattamento con clascoterone topico 1% crema ha mostrato una riduzione clinicamente significativa sia delle lesioni infiammatorie sia non infiammatorie a 12 settimane sia nei bambini sia negli adulti, dimostrandosi pertanto efficace.
• Il trattamento con clascoterone topico 1% crema ha determinato un basso tasso di TEAE, generalmente non severi, dimostrandosi pertanto sicuro.