La clascotérone est un inhibiteur topique des récepteurs des androgènes à l’étude pour le traitement de l’acné. La clascotérone est hydrolysée par la peau et métabolisée en 21-propionate de cortexolone et en cortexolone. Les deux métabolites manifestent une activité anti-androgénique minimale et ont de faibles propriétés glucocorticoïdes [1,2]. La cortexolone est la molécule finale qui a un profil d’innocuité établi [1,2]. Cet agent cible les récepteurs des androgènes dans les sébocytes et les cellules du derme papillaire dans l’unité pilosébacée; il intervient en différents points de la pathogenèse de l’acné et inhibe la transmission des signaux des récepteurs des androgènes modulée en aval par la dihydrotestostérone.

• L’objectif principal de l’étude était d’évaluer l’efficacité de la crème topique de clascotérone à 1 % pour le traitement de l’acné vulgaire au visage chez des populations adultes et pédiatriques.
• L’étude a évalué la réduction en pourcentage des lésions inflammatoires et non inflammatoires au visage sur une période de 12 semaines.

Type d’étude

• Phase 3.
• Randomisée.
• À double insu.
• Avec témoins sous excipient.
• Multicentrique.
• Deux études identiques (25 et 26) dans 112 sites.

But principal

• Le but principal de l’étude était d’évaluer l’efficacité de la crème topique de clascotérone à 1 % pour le traitement de l’acné vulgaire au visage chez des populations adultes et pédiatriques.
• L’étude a évalué la réduction en pourcentage des lésions inflammatoires et non inflammatoires au visage sur une période de 12 semaines.

Populations de patients

• Nombre total de patients recrutés : 1 440 patients.
• Âge: ≥ 9 ans.
• Population en intention de traiter.
• Critères d’inclusion:
  • 30-75 lésions inflammatoires et 30-100 lésions non inflammatoires.
  • Échelle en 5 points d’évaluation globale par l’investigateur (IGA) - modérée ou grave (grade 3 ou 4).
• Critères d’exclusion:
  • Femme enceinte, qui allaite ou planifie une grossesse pendant la période de l’étude.
  • Patient ayant une maladie dermatologique susceptible d’interférer avec l’évaluation des produits testés ou nécessitant le recours à un traitement topique ou systémique intercurrent.
  • Patient ayant plus de 2 nodules au visage.
  • Patient souffrant d’acné nodulokystique.
  • Patient ayant une maladie qui, de l’avis de l’investigateur, compromettrait sa sécurité s’il participait à l’étude.
  • Patient actuellement inscrit à une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental.
  • Patient ayant reçu un médicament expérimental ou ayant testé un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement (départ).

• Le tableau présente les caractéristiques cliniques et démographiques des patients.

Paramètre principal

• Le paramètre principal était l’évaluation des changements de l’acné vulgaire au visage, mesurés en pourcentage de modification des lésions inflammatoires à la semaine 12, afin de déterminer une amélioration par rapport aux valeurs de départ et le cas échéant, une différence statistiquement significative entre la crème topique de clascotérone à 1 % et l’excipient.

Paramètres secondaires

• Le paramètre secondaire était l’évaluation des changements de l’acné vulgaire au visage, mesurés en pourcentage de modification des lésions non inflammatoires à la semaine 12, afin de déterminer une amélioration par rapport aux valeurs de départ et le cas échéant, une différence statistiquement significative entre la crème topique de clascotérone à 1 % et l’excipient.

Médicaments/interventions utilisés

• Étude de 12 semaines de phase 3 menée auprès de sujets de ≥ 9 ans atteints d’acné de modérée à grave, suivie d’un volet d’évaluation de l’innocuité à étiquetage en clair d’une durée de neuf mois.
• Les patients ont été assignés aléatoirement à la crème topique de clascotérone à 1 % ou à l’excipient en crème (1:1) pour un traitement de 12 semaines durant lequel ils devaient appliquer eux-mêmes la crème deux fois par jour, matin et soir.
• Les coparamètres principaux d’efficacité évalués étaient la proportion de sujets de chaque groupe ayant obtenu une réduction d’au moins deux points à l’échelle d’évaluation globale par l’investigateur (IGA) par rapport aux valeurs de départ et un score IGA de 0 (élimination des lésions) ou 1 (quasi-élimination des lésions) à la semaine 12.
• Les participants ont été évalués au plan du changement absolu des lésions non inflammatoires et inflammatoires vs départ à la semaine 12.

• Pour le paramètre des lésions non inflammatoires à la semaine 12, la cohorte traitée au moyen de la crème topique de clascotérone à 1 % a obtenu une réduction de 29,8 %, contre 18,9 % pour le groupe soumis à l’excipient, soit une amélioration statistiquement significative.
• Pour le paramètre des lésions inflammatoires à la semaine 12, la cohorte traitée au moyen de la crème topique de clascotérone à 1 % a obtenu une réduction de 46,2 %, contre 32,7 % pour le groupe soumis à l’excipient, soit une amélioration statistiquement significative.
• Les effets indésirables liés au traitement (EILT) se sont manifestés chez 11,1 % des sujets sous clascotérone (2,6 % modérés, aucun grave), contre 12,7 % des sujets ayant reçu l’excipient (4,3 % modérés, < 1 % graves). Les réactions cutanées locales ont été des érythèmes légers.

• Le traitement au moyen de la crème topique de clascotérone à 1 % a donné lieu à une réduction cliniquement significative des lésions cutanées inflammatoires et non inflammatoires sur 12 semaines chez les enfants et les adultes, ce qui atteste de son efficacité.
• Le traitement au moyen de la crème topique de clascotérone à 1 % a donné lieu à un taux faible d’EILT qui en général ont été bénins, ce qui atteste de son innocuité.