Clascoterona es un inhibidor tópico del receptor de andrógenos bajo investigación para el tratamiento del acné. Clascoterona es hidrolizada por la piel y metabolizada a 21-propionato de cortexolona y a cortexolona. Ambos metabolitos tienen actividad anti-andrógena mínima y propiedades glucocorticoides débiles [1,2]. Cortexolona es el compuesto final que tiene un perfil de seguridad establecido [1,2]. Este agente se dirige a los receptores de andrógenos en los sebocitos y en las células papilares del cabello en la unidad pilosebácea de la piel, interviene en múltiples y diferentes puntos en la patogénesis del acné e inhibe la señalización de los receptores de andrógenos estimulada por dihidrotestosterona.

• El objetivo principal del estudio fue evaluar la eficacia de la crema tópica con clascoterona al 1% para el tratamiento del acné vulgaris facial en poblaciones adultas y pediátricas.
• El estudio evaluó el porcentaje de reducción de las lesiones inflamatorias y no inflamatorias faciales durante un período de 12 semanas.

Tipo de estudio

• Fase 3.
• Aleatorizado.
• Doble-ciego.
• Controlado con vehículo.
• Multicéntrico.
• Dos estudios idénticos (25 y 26) en 112 centros.

Objetivo principal

• El objetivo principal del estudio fue evaluar la eficacia de la crema tópica con clascoterona al 1% para el tratamiento del acné vulgaris facial en poblaciones adultas y pediátricas.
• El estudio evaluó el porcentaje de reducción de las lesiones inflamatorias y no inflamatorias faciales durante un período de 12 semanas.

Población de pacientes

• Número total de pacientes reclutados: 1,440 pacientes.
• Edad: ≥9 años.
• Población por intención a tratar.
• Criterios de inclusión:
  • 30-75 lesiones inflamatorias y 30-100 lesiones no-inflamatorias.
  • Escala IGA 5 puntos – moderada o grave (grado 3 o 4).
• Criterios de exclusión:
  • Embarazo, lactancia, o planea quedar embarazada durante el período del estudio.
  • Cualquier patología de la piel o condición que interfiera con los productos testados, o que pueda requerir el empleo de terapias tópicas o sistémicas que interfieran.
  • Más de dos nódulos faciales.
  • Acné noduloquístico.
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga insegura la participación del sujeto en el estudio.
  • Participación actual en un estudio de investigación de un fármaco o dispositivo.
  • Ha recibido un fármaco en investigación, o ha probado un dispositivo en investigación, durante los 30 días previos al inicio del tratamiento (determinación basal)
• En la Tabla, las características clínicas y demográficas de los pacientes.

Medida principal de resultado

• La medida principal de resultado fue la evaluación de cualquier cambio en el acné vulgaris facial, reflejado como el porcentaje de cambio de las lesiones inflamatorias a la semana 12; identificar un cambio desde la determinación basal, y establecer si hubo una diferencia estadísticamente significativa entre la crema tópica de clascoterona al 1% y el vehículo.

Medida secundaria de resultado

• La medida secundaria de resultado fue la evaluación del cambio en el acné facial vulgar, reflejado como el porcentaje de cambio de las lesiones no inflamatorias a la semana 12; identificar un cambio desde la determinación basal, y establecer si hubo una diferencia estadísticamente significativa entre la crema tópica de clascoterona al 1% y el vehículo.

Fármacos/Procedimientos utilizados

• Se realizó un estudio de fase 3, de 12 semanas, en sujetos de edad ≥9 años con acné moderado a grave, seguido de una extensión de 9 meses, con diseño abierto, para evaluar la seguridad.
• Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a crema tópica de clascoterona al 1% o vehículo de crema (1:1) por 12 semanas, durante las cuales debían autoaplicarse el tratamiento, dos veces al día, por la mañana y por la noche.
• Los criterios co-primarios de valoración de la eficacia evaluados fueron la proporción de sujetos en cada grupo con al menos, una reducción de dos puntos en la IGA desde la determinación basal, y una puntuación IGA igual a 0 (claro/limpio) o 1 (casi claro/casi limpio) a la semana 12.
• Los participantes fueron evaluados en función del cambio absoluto desde la determinación basal en el porcentaje de lesiones no inflamatorias a la semana 12, así como del cambio absoluto desde la determinación basal en el porcentaje de lesiones inflamatorias a la semana 12.

• Para la medida de resultado de las lesiones no inflamatorias a la semana 12, la cohorte tratada con crema tópica de clascoterona al 1% mostró una reducción del 29,8% en comparación con una reducción del 18,9% con el vehículo, lo que refleja una mejora estadísticamente significativa.
• Para la medida de resultado de las lesiones inflamatorias a la semana 12, la cohorte tratada con crema tópica de clascoterona al 1% mostró una reducción del 46,2% en comparación con una reducción del 32,7% obtenida con el vehículo, lo que refleja una mejora estadísticamente significativa.
• Eventos adversos emergentes con el tratamiento (TEAE) ocurrieron en 11,1% de la cohorte con clascoterona (2,6% moderados, ninguno grave) en comparación con el 12,7% en la cohorte con el vehículo (4,3% moderados, <1% grave). Las reacciones locales cutáneas consistieron en eritema leve.