RESÚMENES

INFECCIONES DE LA PIEL

Terapias nuevas y emergentes para las infecciones de la piel

Presentado por: Theodore Rosen, MD, FAAD
Professor of Dermatology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA
  • Están disponibles tratamientos con antibióticos nuevos y emergentes, que corresponden a nuevas clases con mecanismos de acción novedosos.
  • Se están desarrollando nuevas vacunas contra el herpes zóster, el virus del papiloma humano (VPH), el virus del Zika, cándida y la enfermedad por el virus del Ébola.

Los dermatólogos que tratan enfermedades infecciosas de la piel tienen diversos tratamientos antibióticos, nuevos y emergentes, disponibles. Existen varias terapias nuevas para condiciones particularmente difíciles de tratar como el molusco, la gonorrea y la pediculosis capitis, conocida comúnmente como piojos de la cabeza. La prevención a través de vacunas es esencial según las recomendaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) de los Estados Unidos y la Organización Mundial de la Salud (OMS), y sigue siendo un importante objetivo clínico y de salud pública.

  • La resistencia a los antibióticos que disminuye la eficacia de los tratamientos existentes hace que los nuevos tratamientos para enfermedades infecciosas sean particularmente importantes.
  • La prevención sigue siendo un recurso clave para los médicos y pacientes, y las guías recomiendan las vacunas como un método importante de prevención.
  • Se están desarrollando nuevas vacunas contra el herpes zoster, el VPH, el virus del Zika, Cándida y la enfermedad por el virus del Ébola.

1. Sareciclina

  • Clase química: tetraciclina.
  • Mecanismo de acción: se une a la subunidad ribosomal 30S, sin adhesión a AA-tRNA; inhibe la síntesis proteica; propiedades antinflamatorias
  • Incluye: bacterias C. acnes, S. aureus, Minimal vs. Gr-enteric.
  • Solo oral.
  • Puede ocurrir resistencia: náuseas, dolor de cabeza.
  • Estado: aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) para el acné moderado a grave (10/18); dos ensayos clínicos paralelos demostraron una reducción de aproximadamente el 50% del número de lesiones inflamatorias a las 12 semanas comparado con placebo que las redujo en aproximadamente el 35% [1,2].

2. Omadaciclina

  • Clase química: aminometilciclina.
  • Mecanismo de acción: se une a la subunidad ribosomal 30S, sin adhesión a AA-tRNA; inhibe la síntesis proteica.
  • Incluye: Staphylococcus aureus meticilina-resistente (MRSA), Strep. pyogenes, Enterococcus vancomicina-resistente (VRE), Legionela, Clamidia.
  • Disponible oral y por VI.
  • Resistencia infrecuente debido al grupo aminometilo.
  • Estado: aprobada por la FDA en 10/2018, disponible en breve; eficaz para el tratamiento de MRSA, infecciones de heridas, abscesos, erisipelas.
  • Eficaz en el tratamiento de organismos encontrados en la flora oral de caninos y felinos; por lo tanto, es útil para tratar las mordeduras de perros y gatos y puede reemplazar a los medicamentos intravenosos que son más tóxicos. Tenga en cuenta que no es eficaz contra Eikenella, que se encuentra en la flora oral humana y, por lo tanto, no se recomienda para el tratamiento de mordeduras humanas [3,4].

3. Delafloxacina

  • Clase química: quinolona fluorada.
  • Mecanismo de acción: inhibe la topoisomerasa IV y la girasa de ADN; inhibe la replicación del ADN bacteriano.
  • Incluye: MRSA, Staphylococcus aureus meticilina-sensible (MSSA), Strep. pyogenes, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella.
  • Disponible oral y por VI.
  • Resistencia: informada, pero infrecuente.
  • Estado: aprobada por la FDA. El comparador activo es vancomicina + azetreonam. Se encontró que la Delafloxacina fue estadísticamente no inferior a la combinación. Los efectos adversos incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, aumento de LFTs; caja negra de advertencia [5].
  • Las actualizaciones de la FDA de 2018 refuerzan las advertencias sobre los antibióticos de fluoroquinolona, que incluyen efectos secundarios para la salud mental y riesgo más alto de niveles bajos de azúcar en la sangre, hipoglucemia, coma hipoglucémico, ruptura y disección de aneurisma aórtico.

4. Ozenoxacina

  • Clase química: quinolona no-fluorada.
  • Mecanismo de acción: inhibe la topoisomerasa IV y la girasa de ADN; inhibe la replicación del ADN bacteriano.
  • Preparada en crema al 1% para impétigo.
  • Amplio espectro de actividad contra microbios Gram positivos importantes, incluidos MSSA, MRSA, mupirocina, estafilococos resistentes a la ciprofloxacina, Strep. pyogenes.
  • Superior a placebo y no inferior a la retapamulina; efecto microbiológico en tan sólo 48 horas.
  • Estado: aprobada por la FDA para impétigo en 12/2017.
  • Ozenoxacina es particularmente valiosa porque el tratamiento exitoso del impétigo en el futuro requiere la condición de que los nuevos fármacos desarrollados no contribuyan a la resistencia bacteriana. La mupirocina se ha utilizado eficazmente en el tratamiento del impétigo; sin embargo, ahora hay altos niveles de resistencia a la mupirocina [6,7].

5. Tecovirimat

  • Tecovirimat está actualmente disponible para el tratamiento del sarampión.
  • Aunque la OMS y los CDC declararon la erradicación del sarampión en 1980, todavía se utiliza en la investigación de la guerra biológica y se considera que tiene el potencial de ser utilizado como arma, con una tasa de mortalidad potencialmente alta.
  • Tecovirimat está actualmente almacenado como protección contra la guerra biológica.

6. Benznidazol

  • Benznidazol está disponible para tratar a pacientes pediátricos y adultos con enfermedad de Chagas.
  • Es eficaz contra el ADN del parásito y se administra por vía oral en comprimidos.
  • Los efectos adversos incluyen: neuropatía periférica, artritis, supresión de la médula ósea, irregularidades menstruales, reacciones de hipersensibilidad, anomalías psiquiátricas; hay una alta tasa de EA que supera el 80% [8].

A. Molusco contagioso

Hay tratamientos nuevos y emergentes para la infección viral de la piel por el molluscum contagiosum.

1. Hipertermia

  • Se ha demostrado que la hipertermia es un tratamiento eficaz contra el molusco.
  • Se realizó un estudio en 13 pacientes pediátricos y 8 adultos en una cohorte de pacientes con un número promedio de lesiones de 59, considerado molusco grave.
  • La intervención consistió en la aplicación de calor en el área afectada (44° C, 111° F), durante 30 minutos, una vez por semana, durante 12 semanas.
  • La proporción de pacientes que demostraron un aclaramiento completo a las 12 semanas fue del 57,1% (n = 12); las lesiones faciales fueron más resistentes [9].

2. Hidróxido de potasio tópico (KOH)

  • En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, que estudió a 53 niños de 2 a 6 años (ITT), para comparar KOH 10%, KOH 15% y placebo, el KOH se aplicó una vez al día durante hasta 60 días; los investigadores encontraron que KOH 10% y 15% fueron eficaces en la reducción de lesiones.
  • En el grupo con KOH al 10%, el 59% logró el resultado de eficacia de eliminación completa de las lesiones.
  • En el grupo KOH 15%, el 64% logró el resultado de eficacia.
  • No se informaron eventos adversos [10].

3. Cantaridina

  • Se espera que la cantaridina se reformule con un API con una pureza superior al 99%, con un agente de visualización para ver qué lesiones se han tratado.
  • El tratamiento consiste en ampollas intraepidérmicas que reducen la probabilidad de cicatrices y mejoran la respuesta inflamatoria.

4. Lefamulina

  • Clase química: pleuromutilina heterocíclica, relacionada con la retapamulina, un tratamiento tópico del impétigo.
  • Mecanismo de acción: se une al sitio peptidil transferasa, subunidad ribosomal 50S, inhibe la transferencia de péptidos y, por lo tanto, la síntesis de proteínas.
  • Activa contra: Strep. pneumoniae, Haemophilus influenza, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, MRSA [11].
  • Resistencia: mínima hasta la fecha.
  • Administración oral e IV.

5. Iclaprima

  • Nueva clase química: diaminopirimidinas.
  • Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de ADN y ARN.
  • Activo contra: microbios Gram positivos, particularmente S. aureus (MRSA); mata el 99,9% de MRSA en 4 horas, la mitad del tiempo de vancomicina [12].
  • Resistencia: muy rara.
  • Estado: aún no aprobada por la FDA, a la espera de datos adicionales sobre posible hepatotoxicidad.

6. Contezolid

  • Clase química: oxazolidinona.
  • Mecanismo de acción: se une a la subunidad ribosomal 50S; previene la formación 70S; inhibición de la síntesis de proteínas [13].
  • Activa contra: microbios grampositivos, particularmente S. aureus (MRSA) y VRE.
  • Resistencia: muy rara.
  • Estado: aún no aprobada por la FDA, se espera que los estudios de fase 3 se completen en 2019.

B. Gonorrea

La resistencia a los antibióticos causa el fracaso del tratamiento con cefalosporina en los Estados Unidos y en al menos otros 11 países [14]. Se espera que tres nuevos antibióticos estén disponibles en tres nuevas clases:

1. Gepotidacin

  • Mecanismo de acción: replicación del ADN.
  • Clase: triazaacenaftileno

2. Zoliflodacin

  • Mecanismo de acción: replicación del ADN.
  • Clase: espiropirimidinetrion

3. Solithromycin

  • Mecanismo de acción: síntesis de proteínas.
  • Clase: fluorocetólidos

C. Pediculosis Capitis (Piojos de la cabeza)

  • Abametapir es un tratamiento emergente que bloquea las metaloproteinasas.
  • Evita que los huevos se abran, y es ovicida y pediculocida.
  • Los tratamientos OTC existentes fallan debido a los genes de resistencia a los piretroides.
  • Abametapir es una aplicación tópica para adultos y niños mayores de 6 meses.
  • Las terapias nuevas y emergentes incluyen vacunas para varias afecciones.
  • La subunidad HZ se recomienda para el herpes zóster en personas inmunocompetentes de acuerdo con las guías de Estados Unidos y Canadá, con efectos adversos mínimos.
  • Gardasil se recomienda para el VPH para personas de 9 a 45 años.
  • Hay más de cuarenta vacunas actualmente en desarrollo que son candidatas para el tratamiento del virus Zika.
  • Está surgiendo una vacuna funcional para detener la propagación del Ébola, que se administraría en el anillo alrededor de un brote, lo que detendrá el contagio de la enfermedad.
  • Actualmente se están desarrollando dos vacunas fúngicas para Cándida, que son particularmente útiles para pacientes inmunocomprometidos [15].

Mensajes clave/perspectivas clínicas

  • La resistencia a los antibióticos representa un desafío terapéutico específico, y la resistencia debe ser considerada por los médicos cuando seleccionan tratamientos nuevos y emergentes.
  • Los médicos clínicos deben asesorar a los pacientes sobre la importancia de recibir vacunas según los esquemas de los CDC, la OMS y otras guías.


REFERENCIAS

Presenter disclosure(s): The presenter has reported relationships with the following companies: Honoraria from Medimetriks Pharmaceuticals, Inc.; Menlo Therapeutics; Valeant Pharmaceuticals International.

Written by: Daniel Bennett, MPH

Reviewed by: Martina Lambertini, MD


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