Dermatologen stehen viele neue und in der Entwicklung befindliche Antibiotikatherapien zur Behandlung von Hautinfektionskrankheiten zur Verfügung. Es gibt mehrere neue Therapien für besonders herausfordernde Erkrankungen wie Molluscum contagiosum, Gonorrhö und Pediculosis capitis, allgemein bekannt als Kopfläuse. Die Prävention durch Impfungen ist laut den Leitlinien der US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wesentlich und bleibt ein wichtiges klinisches und öffentliches Gesundheitsziel.

• Antibiotikaresistenzen, die die Wirksamkeit bestehender Behandlungen beeinträchtigen, machen neue Therapien für Infektionskrankheiten besonders wichtig.
• Die Prävention bleibt ein wichtiges Werkzeug für Ärzte und Patienten und die Leitlinien empfehlen Impfungen als wichtige Präventionsmethode.
• Neue Impfstoffe werden gegen Herpes zoster, HPV, Zika-Virus, Candida und den Ebola-Virus entwickelt.

1. Sarecyclin

• Chemische Klasse: Tetracyklin.
• Wirkmechanismus: bindet die Ribosomal-Untereinheit 30S, keine AA-tRNA-Bindung; hemmt die Proteinsynthese; antientzündliche Eigenschaften.
• Umfasst: C. acnes, S. aureus, Minimale vs. Gr-Enterobakterien.
• Nur oral.
• Resistenzen können auftreten: Übelkeit, Kopfschmerzen.
• Status: Von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen für mittelschwere bis schwere Akne (10/18); zwei Parallelstudien zeigten eine Reduktion der Anzahl der entzündlichen Läsionen um ca. 50 % nach 12 Wochen im Vergleich zum Placebo, das eine Reduktion von ca. 35 % aufwies [1,2].

2. Omadacyclin

• Neue chemische Klasse: Aminomethylcyclin.
• Wirkmechanismus: bindet die Ribosomal-Untereinheit 30S, keine AA-tRNA-Bindung; hemmt die Proteinsynthese.
• Umfasst: Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), Strep. pyogenes, Vancomycin-resistente Enterococcus (VRE), Legionellen, Chlamydien.
• Oral und intravenös verfügbar.
• Resistenzen sind durch die Aminomethylgruppe selten.
• Status: Von der FDA im Oktober 2018 zugelassen, bald erhältlich; effektiv bei der Behandlung von MRSA, Wundinfektionen, Abszessen, Wundrose.
• Wirksam bei der Behandlung von Organismen, die in der Mundflora von Hunden und Katzen gefunden werden; ist daher nützlich bei der Behandlung von Hunde- und Katzenbissen und kann stärker toxische intravenöse Medikamente ersetzen. Hinweis: Nicht wirksam gegen Eikenella, die in der Mundflora von Menschen vorkommen und kann daher nicht zur Behandlung von Menschenbissen empfohlen werden [3,4].

3. Delafloxacin

• Chemische Klasse: Fluorchinolon.
• Wirkmechanismus: Hemmt Topoisomerase IV und DNA-Gyrase; hemmt die bakterielle DNA-Replikation.
• Umfasst: MRSA, Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA), Strep. pyogenes, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella.
• Oral und intravenös verfügbar.
• Resistenz: aufgetreten, ist jedoch selten.
• Status: Von der FDA zugelassen. Das aktive Vergleichspräparat ist Vanocomycin + Azetreonam. Delafloxacin war der Kombination statistisch nicht unterlegen. Unerwünschte Ereignisse umfassen Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Kopfschmerzen, Anstieg der Leberfunktionswerte; Risiko-Warnhinweis [5].
• Die FDA verstärkte 2018 die Warnungen für Fluorchinolon-Antibiotika; diese enthalten nun auch psychische Nebenwirkungen und erhöhte Risiken für extrem niedrigen Blutzuckerspiegel, hypoglykämisches Koma, Hypoglykämie, Ruptur von Aortenaneurysmen und -dissektion.

4. Ozenoxacin

• Chemische Klasse: nicht fluoriertes Chinolon.
• Wirkmechanismus: blockiert Topoisomerase II und DNA-Gyrase; hemmt die bakterielle DNA-Replikation.
• Vorbereitet als 1%ige Creme bei Impetigo.
• Breites Wirkungsspektrum gegen relevante grampositive Mikroben, darunter MSSA, MRSA, Mupirocin- und Ciprofloxacin-resistente Staphylococci, Strep. pyogenes.
• Überlegen gegenüber Placebo und Retapamulin nicht unterlegen; mikrobiologische Wirkung in nur 48 Stunden.
• Status: Im Dezember 2017 von der FDA bei Impetigo zugelassen.
• Ozenoxacin ist besonders wertvoll, da die erfolgreiche Behandlung von Impetigo in Zukunft die Betrachtung rechtfertigt, dass neu entwickelte Medikamente nicht zur bakteriellen Resistenz beitragen. Mupirocin wurde effektiv bei der Behandlung von Impetigo eingesetzt, es bestehen jedoch keine hohen Resistenzwerte gegenüber Mupirocin [6,7].

5. Tecovirimat

• Tecovirimat ist momentan zur Behandlung von Pocken zugelassen.
• Obwohl die WHO und CDC davon ausgehen, dass die Pocken 1980 ausgerottet wurden, werden sie immer noch in der biologischen Kriegsführung eingesetzt und könnten als Waffe mit einer potenziell hohen Mortalitätsrate eingesetzt werden.
• Tecovirimat wird aktuell zum Schutz gegen eine biologische Kriegsführung bevorratet.

6. Benznidazol

• Benznidazol ist zur Behandlung von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Chagas-Krankheit verfügbar.
• Es ist wirksam gegen Parasiten-DNA und wird oral in Tablettenform verabreicht.
• Unerwünschte Ereignisse umfassen: periphere Neuropathie, Arthritis, Knochenmarksdepression, Menstruationsstörungen, Überempfindlichkeitsreaktionen, psychiatrische Anomalien; es besteht eine hohe Rate an unerwünschten Ereignissen von über 80 % [8].

A. Molluscum contagiosum

Es gibt neue und in der Entwicklung befindliche Therapien für die virale Hautinfektion Molluscum contagiosum.

1. Hyperthermie

• Es hat sich gezeigt, dass Hyperthermie eine effektive Behandlung bei Molluscum ist.
• Eine Studie mit 13 pädiatrischen und 8 erwachsenen Patienten wurde an einer Patientenkohorte mit einer durchschnittlichen Läsionenzahl von 59 – gilt als schweres Molluscum – durchgeführt.
• Die Intervention bestand aus der Anwendung von Wärme auf den betroffenen Bereich (44 °C) für 30 Minuten, einmal wöchentlich über 12 Wochen.
• Der Anteil der Patienten, die ein vollständiges Abklingen erfuhren, lag bei 57,1 % (n = 12), wobei die Läsionen im Gesicht eine höhere Resistenz aufwiesen [9].

2. Topisches Kaliumhydroxid (KOH)

• Kaliumhydroxid wurde in einer doppelblinden, randomisierten klinischen Studie, die 53 Kinder im Alter von 2-6 Jahren untersuchte (ITT), eingesetzt, um KOH 10 %, KOH 15 % und Placebo zu vergleichen, bei einer Anwendung einmal täglich über 60 Tage. Die Forscher fanden heraus, dass KOH 10 % und 15 % die Läsionen effektiv reduzierten.
• In der Gruppe mit KOH 10 % erzielten 59 % das Wirksamkeitsergebnis eines vollständigen Abheilens der Läsionen.
• In der Gruppe mit KOH 15 % erzielten 64 % das Wirksamkeitsergebnis.
• Es wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet [10].

3. Cantharidin

• Cantharidin soll mit einem API von mehr als 99 % Reinheit neu formuliert werden, mit einem Visualisierungswirkstoff, der anzeigt, welche Läsionen behandelt wurden.
• Die Behandlung umfasst intraepidermale Blasenbildung, welche die Wahrscheinlichkeit einer Narbenbildung reduziert und die Entzündungsreaktion verbessert.

4. Lefamulin

• Chemische Klasse: heterozyklisches Pleuromutilin, verwandt mit Retapamulin, eine topische Impetigo-Behandlung.
• Wirkmechanismus: Bindet an die Peptidyl-Transferasestelle, Ribosom-Untereinheit 50S, hemmt den Peptidtransfer und dadurch die Proteinsynthese.
• Wirksam gegen: Strep. pneumoniae, Haemophilus influenza, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, MRSA [11].
• Resistenz: bis jetzt minimal.
• Orale und intravenöse Verabreichung.

5. Iclaprim

• Neue chemische Klasse: Diaminopyrimidine.
• Wirkmechanismus: blockiert die DNA- und RNA-Synthese.
• Wirksam gegen: Grampositive Mikroben, insbesondere S. aureus (MRSA); tötet 99,9 % MRSA in 4 Stunden, in der Hälfte der Zeit, die Vancomycin braucht [12].
• Resistenz: sehr selten.
• Status: Noch nicht von der FDA zugelassen, weitere Daten zur potenziellen Lebertoxizität ausstehend.

6. Contezolid

• Chemische Klasse: Oxazolidinon.
• Wirkmechanismus: bindet die Ribosomal-Untereinheit 50S, verhindert die Bildung von 70S; hemmt die Proteinsynthese [13].
• Wirksam gegen: Grampositive Mikroben, insbesondere S. aureus (MRSA) und VRE.
• Resistenz: sehr selten.
• Status: Noch nicht von der FDA zugelassen, Phase-3-Studien sind voraussichtlich 2019 abgeschlossen.

B. Gonorrhö

Eine Antibiotikaresistenz verursachte ein Behandlungsversagen für Cephalosporin in den USA und in mindestens 11 anderen Ländern [14]. Es werden drei neue Antibiotika in drei neuen Klassen verfügbar sein:

1. Gepotidacin

• Wirkmechanismus: DNA-Replikation.
• Klasse: Triazaacenaphthylen.

2. Zoliflodacin

• Wirkmechanismus: DNA-Replikation.
• Klasse: Spiropyrimidinetrion.

3. Solithromycin

• Wirkmechanismus: Proteinsynthese.
• Klasse: Fluoroketolide.

C. Pediculosis capitis (Kopfläuse)

• Abametapir ist eine neue Therapie, die die Metalloproteinasen blockiert.
• Sie verhindert das Öffnen der Eier und ist ovozid und pedikulozid.
• Bestehende OTC-Therapien schlagen aufgrund der Resistenzgene gegenüber Pyrethroiden fehl.
• Abametapir wird bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Monaten topisch angewendet.

• Neue und in der Entwicklung befindliche Therapien umfassen Impfungen für verschiedene Krankheiten.
• Die Untereinheit HZ wird laut US- und kanadischen Leitlinien bei Herpes zoster bei immunkompetenten Personen mit minimalen unerwünschten Ereignissen angewendet.
• Gardasil wird bei Personen im Alter von 9–45 Jahren gegen HPV empfohlen.
• Es werden momentan mehr als 40 Impfstoffkandidaten gegen den Zika-Virus entwickelt.
• Es befindet sich ein funktioneller Impfstoff gegen die Ausbreitung von Ebola in der Entwicklung, der eine Anwendung im Bereich um den Ausbruch umfassen würde, um so die Ansteckungsgefahr der Krankheit zu stoppen.
• Es werden aktuell zwei Pilzimpfstoffe gegen Candida entwickelt, die besonders hilfreich bei immunschwachen Patienten sind [15].